拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种针对NTRK基因融合的靶向药物，适用于成人和儿童实体瘤患者。该药物已经在中国上市并纳入医保，为患者提供了更多的治疗选择。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。具体的适应症包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺肿瘤、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等。这些癌症类型通常具有NTRK基因融合，且没有已知的获得性耐药突变。对于局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及没有满意替代疗法或既往治疗失败的患者，拉罗替尼是一个有效的治疗选择。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人患者：推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需严格按照医嘱按时服药，以保证药物在体内的稳定浓度。药片应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割。
• 儿童患者：推荐剂量为100mg/m²拉罗替尼，每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童体表面积计算公式为：体表面积S(m²)=H⁰·⁷²⁵×W⁰·⁴²⁵×71.84，其中H为身高(cm)，W为体重(kg)。

如果患者错过了一次剂量，不应补服双倍剂量，而应在下次按计划时间继续服用。若患者服药后发生呕吐，也不宜补服第二次，因为药物可能已经在体内开始发挥作用。

剂量调整

在治疗过程中，如出现3级或4级不良反应，应减少剂量直至症状改善或降至1级。具体剂量调整应咨询专业医生。如果不良反应在4周内未能缓解，应考虑暂停或永久停用拉罗替尼。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后可能加重患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免这些药物的同时使用，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

存储方法

拉罗替尼应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C中，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。