奥格西韦奥（OGSIVEO，通用名：nirogacestat）是一种由美国SpringWorks Therapeutics公司研发的口服选择性γ-分泌酶抑制剂。该药物于2023年11月27日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。奥格西韦奥通过抑制γ-分泌酶发挥作用，γ-分泌酶是一种能够裂解多种跨膜蛋白复合物（包括Notch）的酶，而Notch被认为在激活有助于纤维瘤生长的途径中发挥作用。

奥格西韦奥（OGSIVEO）简介

药品信息

奥格西韦奥（OGSIVEO）是首个获得FDA批准的硬纤维瘤治疗药物。该药物曾获得FDA授予的快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。

药品规格：片剂：50毫克*180片。

商标：Ogsiveo

通用名：nirogacestat

生产企业：SpringWorks Therapeutics

贮藏：储存在20°C至25°C下；允许在15°C到30°C之间偏移。

适应症

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。硬纤维瘤（有时被称作侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤病）是一种罕见的、具有侵袭性、局部侵袭性的软组织肿瘤，可能会引发严重的、致使身体衰弱的肿瘤，并且在极少数状况下，当重要的身体结构受到影响时，会威胁到生命。硬纤维瘤在20至44岁的患者中最为常见，女性的患病率要高出两到三倍。虽然硬纤维瘤不会发生转移，但是手术切除后的复发率高达77%。

硬纤维瘤领域的专家和治疗指南建议，对于大多数需要治疗的肿瘤部位，应将全身治疗作为一线干预手段，而非手术。

临床试验结果

FDA批准奥格西韦奥的依据是3期DeFi试验的成果。该试验成果于2023年3月9日发表在《新英格兰医学杂志》上。OGSIVEO达成了改善无进展生存期（PFS）的主要终点，与安慰剂相比，具有显著的统计学改善，使得疾病进展风险降低了71%（风险比 (HR) = 0.29(95% CI:0.15,0.55)），p<0.001。在OGSIVEO组，中位PFS尚未达到，而安慰剂组为15.1个月。依据RECIST v1.1确认的客观缓解率 (ORR)，OGSIVEO组为41%，安慰剂组为8%（p<0.001）；OGSIVEO组的完全缓解率为7%，安慰剂组则为0%。OGSIVEO组首次出现反应的中位时间是5.6个月，安慰剂组为11.1个月。

无论患者的基线特征如何，涵盖性别、肿瘤位置、肿瘤病灶、治疗状态、既往治疗、突变状态以及家族性腺瘤性息肉病病史，OGSIVEO在PFS和ORR的改善方面都呈现出有利结果。此外，OGSIVEO还证明了患者报告结果（PRO）有早期且持续的改善，包括疼痛（p<0.001）、硬纤维瘤特异性症状（p<0.001）、身体/角色功能（p<0.001）以及与整体健康相关的生活质量（p≤0.01）。

用药注意事项

不良反应及处理

最常见的不良反应（>15%）是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

腹泻：接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现腹泻，有时可能会出现比较严重的腹泻。监测患者并使用止泻药进行管理，并按照建议及时修改药物剂量。

卵巢毒性：接受奥格西韦奥治疗的患者的女性生殖功能和生育能力可能受损。对生育能力的影响可能取决于包括治疗持续时间和治疗时性腺功能状态在内的因素。奥格西韦奥对生育能力的长期影响尚未确定。在开始使用奥格西韦奥治疗之前，告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律性的变化或雌激素缺乏症状的发展，包括热潮红、盗汗和阴道干燥。

肝中毒：接受奥格西韦奥治疗的患者中，部分患者会出现ALT或AST升高。定期监测肝功能检查，并根据建议调整剂量。

剂量调整

严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至缓解至≤1级或基线。仅在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，以每天两次100mg的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用奥格西韦奥。

特殊人群用药

关于奥格西韦奥在特殊人群中的用药信息尚不明确，需要进一步研究。在开始治疗前，医生应评估患者的具体情况，特别是肝肾功能不全、老年人和儿童的使用情况。

药物相互作用

奥格西韦奥的药物相互作用尚不明确。在使用其他药物时，应告知医生，以避免潜在的药物相互作用。

贮存方法

奥格西韦奥应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下。允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

有效期

奥格西韦奥的有效期为24个月。

药代动力学

奥格西韦奥主要通过肝脏代谢，其代谢途径包括CYP3A4介导的氧化和还原。其主要代谢产物已知具有一定的生物活性，但具体的药理学作用尚不完全明确。奥格西韦奥口服后吸收良好，食物影响其吸收程度较少，可以在饭前或饭后服用。奥格西韦奥与血浆蛋白结合率较高，分布广泛，可以到达多个组织和器官。

奥格西韦奥（OGSIVEO）的批准上市为硬纤维瘤患者提供了一种新的治疗选择，显著改善了患者的无进展生存期和生活质量。在使用过程中，患者和医生应密切关注药物的不良反应和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。