卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种激酶抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这种药物通常与氟维司群联合使用，适用于那些经过FDA批准的试验检测出具有特定遗传改变（如PIK3CA/AKT1/PTEN）的成年患者。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应以及使用时的注意事项。

适应症和用法用量

适应症

卡帕塞替尼主要用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这些患者通常在肿瘤组织中存在PIK3CA、AKT1或PTEN的遗传改变。卡帕塞替尼与氟维司群联合使用，旨在抑制肿瘤的生长和扩散。

用法用量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400毫克，每日两次口服（间隔约12小时），持续4天，然后休息3天。患者应继续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡帕塞替尼可以与食物一起或单独服用。如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量。如果错过一次剂量超过4小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，而应在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，可能需要调整卡帕塞替尼的剂量。推荐的减量方案应咨询医学顾问。对于绝经前和围绝经期妇女，根据当前的临床实践标准，给予促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。对于男性，考虑根据当前的临床实践标准给予LHRH激动剂。

不良反应和注意事项

常见不良反应

卡帕塞替尼的常见不良反应（发生率≥20%）包括代谢异常（如高血糖、高甘油三酯血症）、胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐、口腔炎）和皮肤反应（如皮疹、红斑）。其他常见的不良反应还包括实验室异常，如淋巴细胞减少、血红蛋白降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、肌酐升高等。

严重不良反应

卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重的高血糖，伴有酮症酸中毒。建议在治疗前评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗期间定期监测。此外，患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水，应密切监测患者的腹泻体征和症状，并建议患者在出现腹泻迹象时增加口服液体摄入并开始止泻治疗。卡帕塞替尼还可能导致严重的皮肤不良反应，如多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，应尽早咨询皮肤科医生。

特殊人群用药

对于孕妇，动物实验结果显示卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用卡帕塞替尼的数据，因此建议孕妇和有生育潜力的女性在使用卡帕塞替尼前了解潜在的风险。哺乳期女性应避免在使用卡帕塞替尼期间母乳喂养。卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于儿童。对于老年人，卡帕塞替尼的疗效在≥65岁的患者和年轻患者之间没有显著差异。对于肾功能和肝功能损害的患者，轻度至中度肾功能损害和轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，但中度肝功能损害患者应密切监测不良反应。卡帕塞替尼在严重肾功能和肝功能损害患者中的应用尚未进行研究。

卡帕塞替尼的使用需要在医生的指导下进行，患者应严格按照医嘱服药，定期监测相关指标，及时报告任何不适症状。通过合理使用和管理，卡帕塞替尼可以为患有特定类型乳腺癌的患者提供有效的治疗方案。