曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗晚期软组织肉瘤和卵巢癌的抗肿瘤化疗药物。它以品牌名YONDELIS销售，由美国强生公司研发。曲贝替定通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲，从而发挥其抗癌作用。

适应症

软组织肉瘤

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。这种罕见的癌症类型影响身体的软组织，如肌肉、脂肪和血管。曲贝替定在治疗这些类型的肉瘤中显示出显著的疗效，能够延长患者的生存时间和提高生活质量。

卵巢癌

曲贝替定还被用于治疗对含铂药物敏感的复发性卵巢癌。对于那些对其他治疗方案产生耐药性或治疗失败的患者，曲贝替定提供了一种新的治疗选择。临床研究表明，曲贝替定能够显著改善患者的无进展生存期和总生存期。

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

用药注意事项

常见副作用

曲贝替定的常见副作用包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。血液系统方面的副作用包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。肝脏方面的副作用包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和肌酸磷酸激酶(CPK)升高。这些副作用通常在停药后会逐渐缓解。

严重副作用

曲贝替定可能导致严重的副作用，包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。粒细胞减少性脓毒症可能导致中性粒细胞败血症，甚至致命。横纹肌溶解症可能导致肌肉骨骼毒性。肝毒性可能导致肝功能衰竭。心肌病可能导致心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为它可能对胎儿或婴儿造成严重不良反应。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的使用安全性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。肝功能损害患者需要根据肝功能状况调整剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，曲贝替定的全身暴露量会增加66%，因此应避免使用这些药物。

价格信息

曲贝替定在美国的售价大约为1354美元一盒，规格为1mg。由于该药物尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

用药前准备

在使用曲贝替定前，应进行全面的健康评估，包括肝功能、肾功能、血液系统和心脏功能的检查。每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少过敏反应的风险。曲贝替定应在中心静脉输注，使用带有0.2微米聚醚砜(PES)在线过滤器的输液器，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。