曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是一种用于治疗某些类型的癌症的靶向药物。它主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。此外，曲贝替定还被批准用于治疗对含铂药物敏感的卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量，以及使用时的注意事项。

适应症

软组织肉瘤

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这种药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制过程，从而抑制肿瘤生长。临床试验表明，曲贝替定在这些类型的肉瘤中显示出显著的疗效，能够延长患者的生存期并改善生活质量。

卵巢癌

曲贝替定也被批准用于治疗对含铂药物敏感的卵巢癌。在这种情况下，曲贝替定通常作为二线治疗药物，用于那些对一线含铂化疗反应良好的患者。研究表明，曲贝替定可以有效控制疾病进展，延长无进展生存期。

其他适应症

除了上述主要适应症，曲贝替定在一些罕见的癌症类型中也显示出一定的疗效，如乳腺癌和肺癌。然而，这些适应症尚未获得广泛认可，患者在使用时应严格遵循医生的指导。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少输注相关反应。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

剂量调整和停药

如果患者出现持续不良反应，需要延迟给药超过3周，或者肝功能基线正常的患者服用1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应，应永久停用曲贝替定。严重肝功能障碍、毛细血管渗漏综合征、横纹肌溶解症、3级或4级心脏不良事件等情况下，也应永久停用曲贝替定。

用药注意事项

监测和评估

在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数、肝功能和肌酸磷酸激酶水平。治疗期间应定期监测这些指标，以便及时发现并处理不良反应。特别是在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

特殊人群用药

孕妇和有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内应采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，应在医生指导下使用。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%，应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，也应避免使用这些药物。

曲贝替定（Trabectedin）是一种重要的靶向药物，适用于治疗某些类型的癌症，如软组织肉瘤和卵巢癌。正确使用和监测可以最大限度地发挥其疗效并减少不良反应。患者在使用时应严格遵循医生的指导，并注意药物相互作用和其他注意事项。