瑞普替尼（Repotrectinib），也被称为洛普替尼或Augtyro，是一种新型的靶向治疗药物，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）以及局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤。该药物由再鼎医药开发，并已在中国和美国获得批准上市。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

瑞普替尼（Repotrectinib）的适应症与用法用量

适应症

瑞普替尼适用于以下情况：

• 局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。
• 局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤成人及12岁及以上儿童患者。

瑞普替尼通过抑制ROS1和NTRK基因突变的酪氨酸激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。该药物的获批基于多项临床试验数据，显示出显著的疗效和良好的安全性。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160毫克，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

患者应在医生的指导下严格按照医嘱服用瑞普替尼，不可自行调整剂量或停药。如果错过一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂量。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼的稳态峰浓度（Cmax）的几何平均值为713 ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210 ng/mL。这些数据表明瑞普替尼在体内的吸收和分布良好，能够有效达到并维持治疗所需的血药浓度。

用药注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼可能会引起中枢神经系统的不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。

患者在使用瑞普替尼期间应密切关注任何中枢神经系统症状的变化，如出现严重的头晕、共济失调或认知障碍，应立即联系医生。必要时，医生可能会调整剂量或停药。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，其中1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。

患者应定期进行肺部检查，如出现新的或恶化的肺部症状，应立即停用瑞普替尼，并寻求医生的进一步评估。如果确诊为ILD/肺炎，应永久停用瑞普替尼。

肝毒性

瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。

患者在治疗的第一个月内应每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，之后每月监测一次，并根据临床指示进行额外监测。如果出现肝功能异常，医生可能会暂停使用瑞普替尼，待病情好转后再以相同或减少的剂量继续治疗，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。

哺乳期女性应停止母乳喂养，直到最后一次给药后10天内，因为瑞普替尼可能通过母乳传递给婴儿，导致严重不良反应。

对于有生育潜力的男性患者，建议在使用瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法，以避免对胎儿造成伤害。

以上信息仅供参考，具体用药请在医生指导下进行。如有任何疑问或不适，请及时咨询专业医生。