




普乐沙福(Plerixafor),又称为释倍灵(Mozobil),是一种用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者动员造血干细胞(HSC)进入外周血的药物,以便于完成HSC的采集与自体移植。本文将详细介绍普乐沙福的功效与作用,以及使用该药物时需要注意的事项。
普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4的抑制剂,能够阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1α,SDF-1α)的结合。这种机制在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥重要作用。普乐沙福通过阻止CXCR4与SDF-1α的结合,使造血干细胞从骨髓中释放到外周血中,从而提高HSC的采集效率。临床研究显示,普乐沙福与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用,可以显著增加非霍奇金淋巴瘤患者外周血中的HSC数量,提高自体移植的成功率。
在非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的临床试验中,普乐沙福与G-CSF联合使用显著提高了HSC的采集成功率。一项随机对照研究显示,使用普乐沙福与G-CSF联用的患者中,90%以上能够在第一次采集时达到所需的HSC数量,而单独使用G-CSF的患者只有50%左右能够达到这一目标。此外,普乐沙福还可以减少HSC采集的次数,降低患者因多次采集而产生的不适和风险。
普乐沙福的不良反应相对较少,大多数不良反应为轻度至中度。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲乏、注射部位反应、头痛、关节痛、头晕和呕吐。在临床试验中,少于1%的患者在普乐沙福给药后30分钟内出现轻度到中度过敏反应,如荨麻疹、眶周肿胀、呼吸困难或缺氧。这些反应通常可以通过治疗(如抗组胺药、皮质激素、补水或补充氧气)得到缓解。
普乐沙福在提高HSC采集成功率的同时,还表现出良好的安全性和耐受性,为非霍奇金淋巴瘤患者提供了更有效的治疗选择。
在接受普乐沙福给药的患者中,可能发生严重的过敏反应,包括速发型过敏反应,这些反应有时可能危及生命,伴有临床显著的低血压和休克。因此,在普乐沙福给药期间和给药后至少30分钟,应密切观察患者是否有过敏反应的迹象和症状,直到每次给药结束后患者达到临床稳定。给药应在有可立即治疗过敏反应和其他超敏反应的人员和治疗手段的条件下进行。
普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此,不建议将普乐沙福用于白血病患者的HSC动员和采集。在使用普乐沙福前,应仔细评估患者的病情,确保其适合使用该药物。
普乐沙福与G-CSF合用时可增加循环白细胞计数和HSC计数。在普乐沙福治疗期间,应定期监测患者的白细胞计数。对于外周中性粒细胞计数高于50×10^9/L的患者,应根据临床状况决定是否继续使用普乐沙福。此外,普乐沙福还可能导致血小板减少,因此应对接受普乐沙福给药和进行HSC采集的所有患者进行血小板计数监测。
普乐沙福在大鼠延长给药研究中观察到与髓外造血相关的绝对和相对脾脏重量增加。临床研究中也有患者在接受普乐沙福和G-CSF联合给药后出现脾肿大和脾破裂的报告。在接受普乐沙福和G-CSF联用给药时,如果患者出现左上腹痛和/或肩胛痛或肩痛,应进行脾脏完整性评估。
目前尚无妊娠妇女使用普乐沙福的充足数据。育龄女性在使用普乐沙福前应进行妊娠检测,并在用药期间至最后一剂给药后一周采取有效避孕措施。如果妊娠期间使用该药品,或者患者在使用该药品期间发生妊娠,应充分告知患者对胎儿的潜在危害。此外,尚无普乐沙福在乳汁中的表现形式、对哺乳期婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的相关数据。基于对哺乳期婴儿的潜在严重不良反应,在接受普乐沙福用药期间至最后一剂给药后一周,不建议哺乳。
普乐沙福作为一种重要的造血干细胞动员药物,其在非霍奇金淋巴瘤患者中的应用已经取得了显著的效果。然而,使用该药物时需严格遵循用药注意事项,以确保患者的安全和疗效。
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