康奈非尼（Encorafenib），商品名Braftovi，是一种针对BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的靶向治疗药物。该药物由法国Pierre Fabre公司开发，并于2018年获得美国FDA批准上市。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

康奈非尼主要适用于以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，通常与比美替尼（Binimetinib）联合使用。
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC），通常与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用。

对于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌，康奈非尼不适用。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌，推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用。

患者应严格按照医生的指导使用康奈非尼，不要自行调整剂量或停药。

药物形式

康奈非尼的剂型为胶囊剂，每粒胶囊含有75mg活性成分。药物外观为硬明胶胶囊，米色胶囊盖上印有“A”字样，白色胶囊身上印有“LGX75mg”字样。

用药注意事项

QT间期延长监测

康奈非尼可能导致QT间期延长，因此在使用前和使用期间应监测患者的QTc间期。特别是已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。

在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

康奈非尼在中重度肝功能不全或重度肾功能不全患者中应谨慎使用。孕妇禁用康奈非尼，因为该药物对胎儿有潜在风险。建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可能使激素避孕药无效。

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

存储方法

康奈非尼应避光、密封、在干燥处保存。药物应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。

康奈非尼的有效期为24个月。患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。