达普司他（Daprodustat）是一种用于治疗慢性肾病（CKD）相关贫血的新一代药物。这种药物通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHs），提高体内红细胞生成素的水平，从而有效改善患者的贫血症状。本文将详细介绍达普司他的使用方法和注意事项，帮助患者更好地管理和使用这种药物。

达普司他的使用方法

推荐起始剂量

达普司他的推荐起始剂量根据患者的具体情况而定。对于未接受红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的成人慢性肾脏病贫血患者，起始剂量基于血红蛋白水平。具体如下：

• 血红蛋白水平低于9 g/dL：起始剂量为6 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平在9-10 g/dL之间：起始剂量为4 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平在10-11 g/dL之间：起始剂量为2 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平在11 g/dL以上：起始剂量为1 mg，每日一次。

对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要将起始剂量减少一半。例如，原本应服用4 mg的患者，应减少到2 mg。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白水平，此后每月监测一次。根据血红蛋白的变化率和变异性调整剂量。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。如果血红蛋白水平升至11 g/dL以上，应减少剂量或暂停使用，直至血红蛋白水平降至10 g/dL以下。

如果漏服了一剂达普司他，应尽快补服，但如果与下一剂在同一天，应跳过错过的剂量，继续按正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

特殊人群用药

对于中度肝功能损害（Child-Pugh Class B）的患者，除起始剂量已经为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）的患者不建议使用达普司他。

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇应在医生指导下谨慎使用。哺乳期妇女目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，因此也应谨慎使用。

用药注意事项

监测和调整

在使用达普司他的过程中，定期监测血红蛋白水平是非常重要的。治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测一次，此后每月监测一次。根据血红蛋白的变化率和变异性调整剂量，以避免过度升高血红蛋白水平。

此外，患者在开始达普司他治疗前，应纠正并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100 μg/mL或血清转铁蛋白饱和度较低时，给予补充铁治疗。

不良反应

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用过程中，患者应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医。

达普司他还可能增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的。因此，避免在达普司他开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为会显著增加达普司他的暴露量。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）也会增加达普司他的暴露量，因此，除起始剂量已为1 mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他的剂量减少一半。

CYP2C8诱导剂（如利福平）会减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失。因此，在达普司他治疗期间，开始或停止CYP2C8诱导治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

储存和有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。该药物的有效期为24个月。患者在购买时应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期的药物。

达普司他的片剂有多种规格，包括1 mg（灰色）、2 mg（黄色）、4 mg（白色）、6 mg（粉红色）和8 mg（橙色）。这些片剂均为双凸圆形薄膜包衣片剂，一面刻有特定标识。

通过以上详细的使用指南，希望能帮助患者更好地理解和使用达普司他，从而有效地管理慢性肾病相关的贫血症状。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。