达普司他（Daprodustat）是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

达普司他（Daprodustat）的适应症和用法用量

适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这种药物通过模拟低氧环境，促进内源性促红细胞生成素的产生，从而改善贫血症状。虽然达普司他尚未在中国上市，但市场上已有仿制药供应。例如，老挝卢修斯版仿制药的价格大约为7美元一盒（1mg*100片）。

用法用量

达普司他应个体化给药，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。治疗的目标血红蛋白水平不应超过11g/dL。达普司他可以与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞下，不可切割、碾碎或咀嚼。

剂量调整

对于未接受促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗的患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。如果患者的血红蛋白水平低于9.0g/dL，起始剂量为4mg，每日一次；如果血红蛋白水平在9.0-10.0g/dL之间，起始剂量为2mg，每日一次；如果血红蛋白水平在10.0-11.0g/dL之间，起始剂量为1mg，每日一次。对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。

监测和剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。

达普司他（Daprodustat）的副作用和注意事项

常见副作用

最常见的不良反应（发生率≥10%）包括高血压、高血栓性事件和腹痛。在使用达普司他的过程中，应密切监测患者的血压变化，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

严重副作用

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。此外，达普司他还可能引起高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作。

用药注意事项

在使用达普司他之前，应评估贫血和铁储备的情况，纠正并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100μg/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，给予补充铁治疗。

肝功能监测

在开始达普司他治疗前，应评估血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他的暴露显著增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他的暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他的剂量减少一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

日常注意事项

患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，保持良好的生活习惯，如适量运动、均衡饮食和充足睡眠，有助于提高治疗效果。