恩杂鲁胺是一种新型抗前列腺癌药物，由美国Medivation制药公司和日本Astellas制药公司联合开发，于2012年8月在美国获批上市。它是继阿比特龙之后，第二个获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。恩杂鲁胺通过阻断雄激素受体信号传导途径，有效抑制前列腺癌细胞的生长和扩散，显著延长患者的生存期。

恩杂鲁胺的临床应用与疗效

药物机制

恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，主要通过以下机制发挥作用：

• 竞争性结合雄激素受体，阻止雄激素（如睾酮）与受体结合。
• 抑制雄激素受体的核转位，减少其进入细胞核的能力。
• 干扰雄激素受体与DNA的结合，从而抑制基因表达。

这些机制共同作用，有效抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，从而达到治疗目的。

临床试验结果

在一项随机、安慰剂对照的多中心3期临床试验中，恩杂鲁胺的安全性和有效性得到了证实。试验共涉及1199位曾接受过多西他赛治疗的转移性去势耐药性前列腺癌患者。结果显示，恩杂鲁胺治疗组的患者中位生存期为18.4个月，而安慰剂组的患者生存期仅为13.6个月。此外，恩杂鲁胺还能显著降低患者的PSA水平，提高生活质量。

适应症与用法用量

恩杂鲁胺主要用于治疗以下几种类型的前列腺癌：

• 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）

推荐剂量为160mg，每日一次，随餐或不随餐口服。患者应整粒吞服胶囊或片剂，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。接受恩杂鲁胺治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术。

用药注意事项与日常管理

潜在副作用及应对措施

使用恩杂鲁胺治疗可能会出现一些副作用，主要包括：

• 癫痫发作：患者在接受恩杂鲁胺治疗期间应避免从事可能因突然失去知觉而对自己或他人造成严重伤害的活动。一旦发生癫痫发作，应立即停用恩杂鲁胺。
• 可逆性后部脑病综合征（PRES）：这是一种神经系统疾病，可能出现迅速发展的症状，如癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明等。确诊PRES的患者应立即停用恩杂鲁胺。
• 过敏反应：患者出现任何过敏症状时应暂时停用恩杂鲁胺并立即就医。对于严重过敏反应，应永久停用恩杂鲁胺。

心脏相关风险

使用恩杂鲁胺治疗的患者发生缺血性心脏病的风险较高。医生应定期监测患者的血压、血糖和血脂水平，优化心血管危险因素的管理。一旦出现3-4级缺血性心脏病的症状，应立即停止使用恩杂鲁胺。

跌倒和骨折的风险

接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折的风险较高。医生应评估患者骨折和跌倒的风险，根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。患者在日常生活中也应注意安全，避免高风险活动。

药物相互作用

恩杂鲁胺是强效CYP3A4诱导剂和中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂，可能会降低某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物的浓度，影响这些药物的疗效。因此，患者在使用恩杂鲁胺期间应避免与这些药物共同给药。如果无法避免共同给药，应根据相关药物的说明书调整剂量。

储存与保管

为了保证恩杂鲁胺的药效，正确的储存和保管非常重要：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 将恩杂鲁胺胶囊和片剂储存在20°C至25°C的干燥处，允许温度范围为15°C至30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• 选择干燥、通风良好的地方存放恩杂鲁胺，防止药物受潮。
• 避免将药物放置在阳光直射的地方，光照可能会影响药物的稳定性。

正确使用和管理恩杂鲁胺，不仅可以提高治疗效果，还能最大限度地减少副作用，提升患者的生活质量。