瑞司美替罗（Resmetirom），又名Rezdiffra，是一种口服小分子药物，由美国Madrigal Pharmaceuticals公司开发。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体（THR）-β，改善肝脏脂肪代谢，减轻炎症和纤维化进程，从而有效治疗NASH。

功效和作用

主要作用机制

瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体（THR）-β的选择性激动剂。它通过激活肝脏中的THR-β受体，促进脂肪酸氧化和低密度脂蛋白（LDL）的清除，减少肝脏脂肪积累，减轻炎症和纤维化。这些作用有助于改善NASH患者的肝功能，降低肝纤维化进展的风险。

适用人群

瑞司美替罗适用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。对于失代偿性肝硬化患者，避免使用瑞司美替罗，因为这可能导致严重的不良反应。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh Class A）可以使用瑞司美替罗，但不建议调整剂量。

临床效果

多项临床试验表明，瑞司美替罗能够显著降低NASH患者的肝酶水平，减少肝脏脂肪含量，改善肝脏组织学特征。这些临床结果为NASH患者提供了新的治疗选择，尤其是那些传统治疗效果不佳的患者。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，建议减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

对于孕妇，目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。因此，孕妇应谨慎使用。对于哺乳期女性，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议使用。对于65岁及以上的老年患者，虽然在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

常见不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。如果出现严重的不良反应，应及时停药并咨询医生。为了减少不良反应的发生，建议患者在医生的指导下使用瑞司美替罗，并定期进行肝功能监测。

瑞司美替罗作为一种新型的NASH治疗药物，具有重要的临床意义。正确使用和注意用药事项，可以最大限度地发挥其疗效，减少不良反应，为NASH患者带来福音。