瑞司美替罗（Resmetirom）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂，主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效与副作用，以及使用该药物时需要注意的事项。

瑞司美替罗的功效与副作用

瑞司美替罗通过激活肝细胞中的β受体，改善肝脏代谢，减少脂肪积累，从而缓解非酒精性脂肪性肝炎的症状和进展。以下是其主要功效和常见副作用。

主要功效

1. **改善肝纤维化**：瑞司美替罗能够显著减轻肝纤维化的程度，特别是在中度至晚期纤维化患者中表现出良好的疗效。
2. **降低肝脏脂肪含量**：通过激活甲状腺激素受体，瑞司美替罗有助于减少肝脏中的脂肪积累，改善肝脏功能。
3. **控制血脂水平**：该药物还能有效降低血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，进一步保护心血管健康。

常见副作用

瑞司美替罗的常见副作用包括：
1. **消化系统反应**：腹泻、恶心、呕吐、便秘和腹痛是最常见的消化系统反应，通常在用药初期出现，随着身体适应药物可能会逐渐减轻。
2. **神经系统症状**：部分患者可能会出现头晕或头昏眼花的情况，建议在用药期间避免驾驶或操作重型机械。
3. **皮肤反应**：瘙痒也是常见的副作用之一，如果症状严重，应及时就医。

严重副作用

1. **肝毒性**：瑞司美替罗可能导致肝功能异常，特别是对于已有肝损伤的患者，因此在用药期间需定期监测肝功能指标。
2. **胆囊相关不良反应**：部分患者可能会出现胆囊炎症或胆结石等胆囊相关问题，如有不适应及时就医。
3. **其他不良反应**：少数患者可能出现过敏反应、肌肉疼痛等症状，如出现严重不适，应立即停药并咨询医生。

总的来说，瑞司美替罗在治疗NASH方面具有显著的疗效，但也存在一些常见的副作用和潜在的严重风险。患者在使用该药物时应严格遵循医嘱，并定期进行相关检查，以确保安全有效。

用药注意事项

为了确保瑞司美替罗的安全使用，患者在用药期间应注意以下几点：

肾功能损害患者的用药指导

1. **轻度或中度肾功能损害**：轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同，无需调整剂量。
2. **严重肾功能损害**：瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不建议在这一群体中使用。

肝功能损害患者的用药指导

1. **失代偿性肝硬化**：避免在失代偿性肝硬化（中度至重度肝功能损害）患者中使用瑞司美替罗，因为这会增加药物的血药浓度，从而增加不良反应的风险。
2. **轻度肝功能损害**：轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，但仍需密切监测肝功能指标。
3. **非酒精性脂肪性肝炎肝硬化**：瑞司美替罗在非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者中的安全性和有效性尚未得到证实，使用时需谨慎。

药物相互作用

1. **CYP2C8抑制剂**：不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，建议减少瑞司美替罗的剂量。体重<100kg的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60mg，每日一次；体重≥100kg的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80mg，每日一次。
2. **其他药物**：患者在使用瑞司美替罗期间，应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

通过以上注意事项，患者可以更好地管理用药过程中的潜在风险，确保治疗的安全性和有效性。