瑞司美替罗（Resmetirom）是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的实验性药物，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效和作用，并提供一些重要的用药注意事项。

瑞司美替罗的功效和作用

主要适应症

瑞司美替罗的主要适应症是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），特别是中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化患者。NASH是一种严重的肝脏疾病，通常与肥胖、2型糖尿病和高血脂等代谢紊乱有关。该病会导致肝脏内脂肪积累，引发炎症和纤维化，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。

瑞司美替罗通过调节脂质代谢，减少肝脏内的脂肪积累，减轻炎症和纤维化，从而改善患者的肝功能和生活质量。

药理机制

瑞司美替罗的作用机制尚未完全明确，但研究表明它可能通过激活甲状腺激素受体β（THR-β）来发挥作用。THR-β是一种核受体，参与调控脂质代谢、能量消耗和肝脏功能。激活 THR-β 可以促进肝脏中的脂肪酸氧化，减少脂肪积累，减轻炎症反应，并抑制纤维化进程。

此外，瑞司美替罗还可能通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平，改善患者的血脂状况，进一步降低心血管风险。

临床效果

多项临床试验表明，瑞司美替罗在治疗NASH方面表现出显著的效果。一项为期72周的III期临床试验结果显示，接受瑞司美替罗治疗的患者中，约30%的患者在肝纤维化程度上有所改善，而安慰剂组的比例仅为10%。此外，瑞司美替罗还显著降低了患者的肝脏脂肪含量和炎症标志物水平。

这些结果表明，瑞司美替罗在改善NASH患者的肝功能和预防疾病进展方面具有潜在的治疗价值。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量是根据患者的体重来确定的。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；对于体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用该药物，无需特别限制。

需要注意的是，不建议将瑞司美替罗与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用。如果必须与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。具体调整如下：体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

对于肾功能损害的患者，轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。

对于肝功能损害的患者，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者应避免使用瑞司美替罗，因为这会增加药物的血药浓度和不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者不建议调整剂量。

孕妇和哺乳期妇女在使用瑞司美替罗时应谨慎。目前尚无关于该药物在孕妇中使用的安全性数据，但NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有潜在风险。哺乳期妇女应权衡母乳喂养的益处和药物的潜在风险，决定是否使用该药物。

不良反应和监测

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些症状通常在继续用药后会逐渐减轻。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

老年患者（65岁及以上）在使用瑞司美替罗时应特别注意，因为他们在临床上观察到更高的不良反应发生率。医生应密切监测这些患者的情况，必要时调整治疗方案。

为了确保治疗的安全性和有效性，患者应定期进行肝功能检查、血脂检测和其他相关指标的监测。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生。

日常注意事项

药物存储

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。建议选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。同时，应将药物放在避光的地方，避免阳光直射，以保持药物的稳定性。

药物漏服和呕吐处理

如果患者忘记服用瑞司美替罗，且距离下一次服药时间超过6小时，应立即补服。如果距离下一次服药时间不足6小时，则跳过此次剂量，按原定时间服用下一次剂量，不应加倍服用。

如果患者在服药后出现呕吐，不应额外补服，应按原定时间服用下一次剂量。医生应根据患者的具体情况，评估是否需要调整治疗方案。

药物相互作用

瑞司美替罗的药物相互作用较为复杂，特别是与CYP2C8抑制剂的相互作用。因此，患者在使用瑞司美替罗期间，应避免同时使用强效CYP2C8抑制剂。如果必须使用中度CYP2C8抑制剂，应按照医生的建议调整剂量。

患者在使用瑞司美替罗期间，应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以避免潜在的药物相互作用。

生活方式建议

除了药物治疗外，患者还应采取健康的生活方式，以辅助治疗NASH。建议患者保持均衡的饮食，减少高脂肪、高糖和高盐的食物摄入，增加蔬菜、水果和全谷类食品的摄入。同时，适量的运动可以帮助控制体重，改善代谢状况。

患者应戒烟限酒，避免过度饮酒，因为酒精会加重肝脏负担，加速NASH的进展。此外，患者应定期进行体检，监测血压、血糖和血脂水平，及时发现并管理相关代谢紊乱。

结论

瑞司美替罗作为一种新型的NASH治疗药物，已在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。患者在使用该药物时，应遵循医生的指导，注意剂量调整和用药注意事项，同时采取健康的生活方式，以实现最佳的治疗效果。