凡德他尼（Zactima）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被广泛用于治疗甲状腺癌、肝癌和肺癌等多种恶性肿瘤。它通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和 RET受体酪氨酸激酶，发挥抗肿瘤作用。以下是关于凡德他尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细说明。

作用与功效

凡德他尼的主要作用机制是通过抑制 VEGFR、EGFR 和 RET 受体酪氨酸激酶，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这些受体在多种癌症中起着关键作用，尤其是甲状腺髓样癌（MTC）。凡德他尼在 2011 年获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病。

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。此外，凡德他尼也显示出在肝癌和肺癌等其他类型癌症中的潜在疗效，但其主要获批适应症仍为甲状腺髓样癌。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg 剂量在甲状腺髓样癌（MTC）患者中的平均清除率约为 13.2 L/h，平均分布体积约为 7450 L，中位血浆半衰期为 19 天。这些参数表明凡德他尼在体内的代谢和分布较为缓慢，因此需要长期维持治疗以达到最佳疗效。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼可以在饭前或饭后服用，但应在下次给药后的 12 小时内避免漏服药物。不要压碎凡德他尼片，片剂可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟（不会完全溶解），分散后立即吞咽。剩余的残渣应与另外 4 盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

用药注意事项

在使用凡德他尼的过程中，患者应注意多种因素，以确保药物的安全性和有效性。以下是一些重要的注意事项：

剂量调整

每日 300mg 的剂量可以根据患者的具体情况进行调整。如果出现校正的 QT 间期（QTcF）大于 500ms，应暂停用药，直到 QTcF 恢复到小于 450ms，然后以减少的剂量恢复。如果出现 CTCAE 3 级或以上毒性，应暂停用药，直到毒性消退或改善至 1 级，然后以减少的剂量恢复。对于复发性毒性，如果需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至 1 级后，将凡德他尼剂量减少至 100mg。

药物相互作用

凡德他尼与多种药物存在潜在的相互作用。例如，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用时应谨慎并密切监测其毒性。此外，避免与可能延长 QT 间期的药物同时使用凡德他尼。强 CYP3A4 诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用这些药物。

特殊人群

凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量会增加。对于中度（肌酐清除率 ≥30~<50 mL/min）肾功能损害患者，应将起始剂量降至 200mg。不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于 30 mL/min）的患者。对于肝功能损害患者，虽然轻度和中度肝功能损害患者的数据表明凡德他尼的 AUC 和清除率与正常受试者相当，但不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为其安全性和有效性尚未确定。

凡德他尼在老年人群中的研究数据有限，因此在 65 岁及以上的患者中使用时应谨慎，并密切监测其反应。