凡德他尼（Vandetanib）是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。这种药物通过抑制多个关键的信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和 RET 酪氨酸激酶，从而抑制肿瘤的生长和扩散。凡德他尼在全球多个国家和地区已经获批上市，成为治疗甲状腺髓样癌的重要药物之一。

凡德他尼的作用与功效

主要作用机制

凡德他尼的主要作用机制在于其能够同时抑制多种酪氨酸激酶，包括 EGFR、VEGFR 和 RET。这些受体在肿瘤的生长、增殖和血管生成中起着关键作用。通过抑制这些受体，凡德他尼能够阻断肿瘤细胞的信号传导路径，从而减缓或停止肿瘤的生长和扩散。此外，凡德他尼还具有一定的抗血管生成作用，能够抑制肿瘤血管的形成，进一步限制肿瘤的营养供应。

适应症

凡德他尼主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。这种癌症通常在早期阶段难以发现，一旦发展到晚期，手术切除的可能性较小。因此，凡德他尼成为了一种重要的治疗选择。研究表明，凡德他尼能够显著延长患者的无进展生存期，并改善患者的生活质量。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面具有显著的效果。一项 III 期临床试验 ZETA 研究显示，接受凡德他尼治疗的患者无进展生存期显著延长，中位无进展生存期达到 30.5 个月，而安慰剂组仅为 19.3 个月。此外，凡德他尼还能显著降低肿瘤进展的风险，使患者的生存质量得到明显改善。

用药注意事项

剂量与用法

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但应保持一致性。如果漏服药物，应在下次给药后的 12 小时内补服。凡德他尼片不应压碎，可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟，然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外 4 盎司的水混合后吞下。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整凡德他尼的剂量。例如，如果患者的校正 QT 间期（Fridericia 法，QTcF）大于 500ms，应暂停用药，待 QTcF 恢复到小于 450ms 后，以减少的剂量恢复治疗。对于 CTCAE 3 级或以上的毒性反应，也应暂停用药，待毒性消退或改善至可接受水平后，以减少的剂量恢复治疗。复发性毒性的情况下，如果需要继续治疗，可在毒性缓解或改善至 CTCAE 1 级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至 100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未完全确定。建议孕妇和哺乳期妇女在使用凡德他尼期间及停药后 4 个月内避免母乳喂养。此外，凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。对于老年人群，凡德他尼的研究数据有限，但目前没有证据表明老年患者与年轻患者之间的反应有显著差异。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用。例如，强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在治疗期间应避免同时使用这些药物。同样，圣约翰草也可能不可预测地减少凡德他尼的暴露，因此应避免同时使用。此外，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用这些药物时应谨慎并密切监测其毒性。

存储与有效期

凡德他尼片应保存在室温 68°F 至 77°F（20°C 至 25°C）；允许偏离至 59°F 至 86°F（15°C 至 30°C）。药品的有效期为 24 个月。患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。