非唑奈坦（Fezolinetant）是一种用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的口服非激素类NK3受体拮抗剂。本文将详细介绍非唑奈坦的作用与功效、用法用量及副作用。

作用与功效

药物概述

非唑奈坦由日本安斯泰来制药研发，于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准并正式上市。该药是首个用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的口服非激素类NK3受体拮抗剂。2023年12月7日，非唑奈坦在欧盟获批上市，为更年期女性提供了新的治疗选择。

作用机制

非唑奈坦通过阻断NK3受体来减少中枢神经系统中神经激肽B的活性，从而减轻血管舒缩症状。神经激肽B在更年期女性中过度活跃，导致潮热和其他相关症状。非唑奈坦能够有效地降低这些症状的频率和强度，提高患者的生活质量。

功效

多项临床试验证明，非唑奈坦能够显著减少更年期女性的潮热次数和严重程度。一项为期12周的III期临床试验显示，每日口服45mg非唑奈坦的患者，潮热频率减少了约50%，而安慰剂组仅减少了20%左右。此外，非唑奈坦还能够改善患者的睡眠质量和情绪状态。

用法用量和副作用

用法用量

非唑奈坦的推荐剂量为每日45mg，一次口服，可以与食物同服或空腹服用。药片应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼。每日应在大约相同的时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果错过了一剂，应尽快补服，但如果距离下一次预定剂量不到12小时，则跳过漏服的一次，按正常时间服用下一剂。

副作用

非唑奈坦最常见的不良反应包括腹痛、腹泻、失眠、背痛、潮热和肝转氨酶升高。其中，肝转氨酶升高的情况需要特别关注。在治疗过程中，医生会定期监测患者的肝功能指标，如血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清天冬氨酸转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血清胆红素（总和直接）。如果ALT或AST≥2倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，应暂停使用非唑奈坦，并进一步评估肝功能。

注意事项

非唑奈坦在18岁以下个体中的有效性和安全性尚未确定。老年患者（65岁以上）使用非唑奈坦的安全性和有效性也尚未完全明确。对于肾功能损害的患者，严重（eGFR 15-小于30ml/min/1.73m²）肾功能损害或终末期肾病（eGFR小于15ml/min/1.73m²）的患者禁用非唑奈坦。轻度（eGFR 60-小于90ml/min/1.73m²）或中度（eGFR 30-小于60ml/min/1.73m²）肾功能损害的患者无需调整剂量。

非唑奈坦在肝功能损害的患者中应谨慎使用。Child-Pugh A级或B级肝损害患者使用非唑奈坦时，其暴露量会增加。非唑奈坦尚未在Child-Pugh C级肝损害患者中进行研究，因此肝硬化患者禁用非唑奈坦。

用药注意事项

肝功能监测

在开始非唑奈坦治疗前，应进行基础肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤。如果ALT或AST≥2倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，不应开始使用非唑奈坦。治疗开始后的前3个月、6个月和9个月，每月进行随访肝脏实验室检查。如果患者出现可能提示肝损伤的体征或症状，如新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗护理。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆Cmax和AUC。因此，非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂同时使用。患者在使用非唑奈坦期间应避免摄入含咖啡因的食物和饮料，因为咖啡因也是CYP1A2的底物，可能会增加非唑奈坦的血药浓度。

孕妇和哺乳期女性

目前没有关于非唑奈坦在孕妇中使用的数据，无法评估其对胎儿的影响。因此，孕妇应避免使用非唑奈坦。同样，也没有关于非唑奈坦是否存在于人乳中的数据，因此哺乳期女性也应避免使用非唑奈坦。

存储条件

非唑奈坦应储存在20°C至25°C（68°F至77°F），允许从15°C至30°C（59°F至86°F）的变化。确保药品远离儿童和宠物，防止误食。

有效期

非唑奈坦的有效期为24个月。购买时应注意检查生产日期和有效期，避免使用过期药品。目前，非唑奈坦未在中国上市，市场上主要是老挝卢修斯版仿制药，价格约为108美元/盒（45mg*30片）。