哌柏西利（Palbociclib），商品名为爱博新（Ibrance），是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂。CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期的进展。哌柏西利通过抑制这些激酶，阻止癌细胞的增殖，主要用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。

作用与功效

主要作用机制

哌柏西利的主要作用机制在于抑制细胞周期素依赖性激酶4和6（CDK4/6）。CDK4/6是调控细胞周期从G1期向S期过渡的关键酶。通过抑制这些酶，哌柏西利能够阻断肿瘤细胞的DNA合成，从而减缓或停止癌细胞的生长和分裂。这种作用机制使得哌柏西利成为一种有效的抗癌药物，尤其适用于激素受体阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌患者。

临床效果

在多项临床试验中，哌柏西利显示出显著的疗效。与单独使用芳香化酶抑制剂相比，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。此外，哌柏西利还能够改善患者的生活质量，减少化疗的需求。临床数据显示，哌柏西利联合来曲唑治疗初治晚期乳腺癌的中位无进展生存期可达24.8个月，而单用来曲唑仅为14.5个月。

适应症

哌柏西利的主要适应症包括：

• 激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗，联合芳香化酶抑制剂。
• 对于之前接受过内分泌治疗并出现疾病进展的患者，哌柏西利可以与氟维司群联合使用。

用法用量和副作用

推荐剂量

哌柏西利的推荐剂量为125毫克，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂的具体使用方法请参见批准的说明书中的剂量方案。

给药方法

哌柏西利应与食物同服，最好随餐服药以确保药物暴露量的一致性。哌柏西利胶囊应整粒吞服，不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或漏服，当天不得补服，应照常进行下次服药。

常见副作用

接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应包括中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。这些副作用通常可以通过调整剂量或暂停治疗来管理。

用药注意事项

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，目前缺乏足够的数据支持哌柏西利的安全性。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性，因此不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。哺乳期妇女在接受哌柏西利治疗期间应停止哺乳。

药物相互作用

哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加这些药物的暴露量。此外，应避免与强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草）合用，以免降低哌柏西利的疗效。

老年人用药

在PALOMA-2研究中，181例（41%）患者≥65岁，48例（11%）患者≥75岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面存在差异。65岁及以上的患者无需调整哌柏西利的剂量。

日常注意事项

饮食和生活习惯

患者在服用哌柏西利期间应保持良好的饮食习惯，避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因为这些食物会增加哌柏西利的暴露量，可能导致不良反应加重。建议患者保持规律的生活作息，保证充足的睡眠，适当进行体育锻炼，以增强身体免疫力。

定期检查

患者在服用哌柏西利期间应定期进行血液检查，监测血常规指标，特别是中性粒细胞计数。如有异常应及时与医生沟通，必要时调整治疗方案。此外，患者应定期进行肝功能和肾功能检查，以评估药物的毒副作用。

心理支持

长期服用哌柏西利的患者可能会出现情绪波动和心理压力，建议患者寻求家人和朋友的支持，并可考虑加入乳腺癌患者支持小组，与其他患者分享经验和感受，减轻心理负担。