
福巴替尼(futibatinib),商品名为 LYTGOBI,是一种靶向治疗药物,主要用于治疗具有特定基因突变的患者,特别是经一代 FGFR 抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。福巴替尼的疗效显著,但其药物相互作用复杂,需要谨慎处理。本文将详细介绍福巴替尼的药物相互作用及其用药注意事项。
福巴替尼是 CYP3A 和 P-gp 的底物。因此,与某些药物的相互作用可能会影响其代谢和效果。具体来说:
强 CYP3A 抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)会显著增加福巴替尼的血药浓度。这种增加可能导致不良反应的风险增加。因此,应避免将强 CYP3A 抑制剂与福巴替尼同时使用。如果必须同时使用,应密切监测患者的不良反应,并考虑调整福巴替尼的剂量。
强 CYP3A 诱导剂(如利福平、圣约翰草、苯妥英等)会显著降低福巴替尼的血药浓度。这种降低可能影响福巴替尼的疗效。因此,应避免将强 CYP3A 诱导剂与福巴替尼同时使用。如果必须同时使用,应考虑增加福巴替尼的剂量,并密切监测患者的疗效。
福巴替尼是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。因此,它可能会影响其他药物的代谢和效果。具体来说:
福巴替尼可能增加 P-gp 底物(如地高辛、维拉帕米等)的血药浓度。这种增加可能导致不良反应的风险增加。因此,应考虑更频繁地监测这些药物的不良反应,并根据其处方信息减少这些药物的剂量。
福巴替尼可能增加 BCRP 底物(如甲氨蝶呤、伊立替康等)的血药浓度。这种增加可能导致不良反应的风险增加。因此,应考虑更频繁地监测这些药物的不良反应,并根据其处方信息减少这些药物的剂量。
在使用福巴替尼期间,患者需要注意以下几个方面,以确保治疗效果并减少不良反应的风险:
患者应定期进行眼科检查,包括光学相干断层扫描(OCT),以监测视网膜色素上皮脱离(RPED)的情况。此外,应定期监测血磷水平,以防止高磷血症和软组织矿化等并发症。
当血清磷酸盐水平达到或超过 5.5 mg/dL 时,患者应开始低磷酸盐饮食,并根据医生的建议进行降磷酸盐治疗。如果血清磷酸盐水平超过 7 mg/dL,应进一步加强降磷治疗,并根据高磷血症的持续时间和严重程度调整福巴替尼的剂量。
对于特定的患者群体,福巴替尼的使用需特别注意:
在研究中,约 22% 的患者年龄在 65 岁或以上。目前的数据表明,65 岁及以上患者与年轻成人患者之间的总体安全性和有效性没有显著差异。然而,老年患者通常有更多的合并症,因此在使用福巴替尼时应更加谨慎,并密切监测其反应。
建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在使用福巴替尼治疗期间以及最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施,以减少对胎儿的潜在风险。
福巴替尼目前尚未在国内上市,也没有被纳入医保。在美国,福巴替尼的价格约为 4,500 美元/盒。患者可以通过合法渠道购买福巴替尼,但在购买前应咨询专业医生的意见,确保药物的合法性和安全性。
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