莫博替尼（TAK-788）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物。本文将详细介绍莫博替尼的用法用量及其注意事项，帮助患者更好地了解和管理这一重要药物。

用法用量

推荐剂量

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应每天在同一时间服用，无论是否进食。胶囊应整颗吞下，不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量并在第二天的常规时间继续服用下一剂量。若服用后发生呕吐，不应再补服额外剂量，而是在第二天按规定时间服药。

剂量调整

对于出现不良反应的患者，应咨询专业医生进行剂量调整。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。实验室检查中常见的不良反应包括淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少等。医生会根据患者的具体情况决定是否需要调整剂量。

特殊情况下的用药指南

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期女性、有生殖潜力的男性和女性、儿童患者、老年患者、肾损伤患者和肝损伤患者，用药需特别注意：

• 孕妇应避免使用莫博替尼。
• 哺乳期女性在使用莫博替尼期间和最后一次给药后1个月内应停止母乳喂养。
• 有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。
• 有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内应使用有效的避孕措施。
• 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者在医生指导下使用，通常没有明显差异。
• 轻度至中度肾损伤患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。
• 轻度肝损伤患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。

用药注意事项

QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。因此，在开始使用莫博替尼前应评估QTc和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间应定期监测QTc和电解质水平。对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，如比索洛尔和伊布利特。根据QTc延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可能引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼，如果确诊ILD/肺炎，则永久停用莫博替尼。

心脏毒性

莫博替尼可能导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，从而导致致命的心力衰竭。监测心功能，包括基线和治疗期间的左心室射血分数评估。根据心脏毒性的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

腹泻管理

服用莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质水平，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

药物相互作用

莫博替尼可导致QTc间期延长，与已知延长QTc间期的药物合用可能会增加QTc间期延长的风险。避免同时使用其他已知会延长QTc间隔的药物。如果不可避免地同时使用，应更频繁地用心电图监测QTc间隔。

储存方法

莫博替尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在20°C-25°C，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放莫博替尼，防止药物受潮。莫博替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

通过以上详细的用法用量和注意事项，患者可以更好地管理和使用莫博替尼，确保治疗效果最大化，同时减少潜在的风险和不良反应。