瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为 Augtyro，是一种新型的激酶抑制剂，主要用于治疗局部晚期或转移性的 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日在中国通过优先审评审批程序正式上市。本文将详细介绍瑞普替尼的基本信息、用法用量、不良反应及注意事项。

瑞普替尼基本信息

药品名称与规格

瑞普替尼的通用名为 Repotrectinib，商品名为 Augtyro。其主要成分是瑞普替尼，规格为每粒胶囊40毫克，包装规格为120粒/瓶，每瓶价格约为24,570美元。该药物由加拿大 Patheon Inc. 生产，批准文号为国药准字HJ20240018。

适应症与靶点

瑞普替尼主要用于治疗局部晚期或转移性的 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其适应靶点包括 ALK、ROS1 和 TRK 家族（TRKA、TRKB、TRKC）。瑞普替尼通过抑制这些激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为 713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为 7210（40.1%）ng/mL。这意味着药物在体内的吸收和分布较为稳定，有助于维持有效的治疗浓度。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指示服用，不得随意增减剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。在某些情况下，还可能出现中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。患者在用药过程中如出现任何不适，应及时联系医生。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。孕妇应避免使用瑞普替尼。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。由于瑞普替尼母乳喂养的儿童可能会出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。男性患者也应在治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂、强效和中度 CYP3A 诱导剂、某些 CYP3A4 底物、避孕药等发生相互作用。因此，在使用瑞普替尼前，应告知医生所有正在使用的药物，以便评估可能的相互作用并调整治疗方案。

贮存方法与有效期

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药品的有效期为36个月。患者应确保药品存放在儿童无法触及的地方，避免受潮和阳光直射。