塞尔帕替尼（Selpercatinib），又名Retevmo、赛普替尼、LOXO-292，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有RET基因融合或突变的多种癌症类型。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量以及常见副作用。

塞尔帕替尼的作用与功效

主要适应症

塞尔帕替尼适用于治疗以下几种癌症类型：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

通过针对RET基因的特异性抑制，塞尔帕替尼能够有效阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量基于体重，具体如下：

• 体重小于50公斤的成人患者和患儿：每次口服120mg，每日两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 体重50公斤或以上的成人患者和患儿：每次口服160mg，每日两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果在给药后出现呕吐，不要重复服用该剂量，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用，但为了避免药物相互作用，应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用本药。

常见副作用

塞尔帕替尼的常见副作用包括但不限于：

• 水肿
• 腹泻
• 乏力
• 口干
• 高血压
• 腹痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

较为严重的实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

肝毒性监测

在开始使用塞尔帕替尼之前，应监测谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎监测

应密切监测间质性肺病/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行相关检查。根据确诊的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压管理

未经控制的高血压患者不应使用塞尔帕替尼。在用药前应优化血压，用药后1周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据高血压的严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长监测

应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件管理

对于发生严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，但重度肝功能损害患者应减少剂量。

通过合理用药和定期监测，可以最大限度地减少塞尔帕替尼的不良反应，提高治疗效果。