普纳替尼（Iclusig）是一种口服药物，属于酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗某些种类的慢性髓系白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。普纳替尼通过阻止癌细胞内的特定蛋白质，从而抑制癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍普纳替尼的作用与功效、用法用量及副作用。

作用与功效

治疗适应症

普纳替尼主要适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性髓系白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。具体适应症包括：

• 慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）
• 加速期慢性髓系白血病（AP-CML）
• 急变期慢性髓系白血病（BP-CML）
• 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）

推荐剂量

普纳替尼的推荐起始剂量为45毫克，口服，每日一次。具体剂量调整如下：

• 慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）：达到≤1% BCR-ABL 1IS后，剂量减至15毫克，口服，每日一次。无效患者可将普纳替尼剂量重新递增至先前耐受剂量30毫克或45毫克，口服，每日一次。持续普纳替尼直至重新递增剂量无效或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现血液学缓解，则考虑停用普纳替尼。
• 加速期慢性髓系白血病（AP-CML）、急变期慢性髓系白血病（BP-CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：最佳剂量尚未确定。推荐起始剂量为45毫克，口服，每日一次。持续普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。

副作用

普纳替尼最常见的不良反应（>20%）包括：

• 皮疹及相关病症
• 关节痛
• 腹痛
• 头痛
• 便秘
• 皮肤干燥
• 高血压
• 疲乏
• 液体潴留和水肿
• 发热
• 恶心
• 胰腺炎/脂肪酶升高
• 出血
• 贫血
• 肝功能障碍
• 动脉闭塞事件（AOE）

最常见的3级或4级实验室异常（>20%）包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。

用药注意事项

特殊人群用药

普纳替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：普纳替尼可能对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。
• 哺乳期妇女：目前尚无关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。
• 儿童：尚未确定儿童患者的安全性和有效性。
• 老年患者：年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。老年患者的剂量选择应谨慎。
• 肝损害患者：与肝功能正常的患者相比，肝损害患者更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低普纳替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B或C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30毫克的安全性。

药物相互作用

普纳替尼与其他药物可能存在相互作用，需注意以下几点：

• 强效CYP3A诱导剂：普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，避免普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低。建议选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的合并用药。
• 强效CYP3A抑制剂：普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，这可能会增加普纳替尼不良反应的风险。避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药。如果普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药无法避免，则减少普纳替尼剂量。

日常注意事项

为了确保普纳替尼的有效性和安全性，患者在日常生活中应注意以下事项：

• 温度控制：在原包装中将普纳替尼片剂储存在20°C至25°C下；允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

普纳替尼是一种有效的靶向治疗药物，但使用时需严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。