司美替尼（Koselugo、科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊、selumetinib）是一种用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的药物。该药由英国阿斯利康研发，于2023年5月在中国正式获批上市，并已进入中国医保。本文将详细介绍司美替尼的作用与功效、用法用量以及副作用。

司美替尼的作用与功效

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。NF1是一种遗传性疾病，主要表现为皮肤上的咖啡牛奶斑、多发性神经纤维瘤和虹膜结节等。司美替尼通过抑制MEK1和MEK2酶，从而阻断MAPK信号通路，减少神经纤维瘤的生长和扩散。

用法用量

司美替尼的推荐剂量按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时1次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。

在实际应用中，只要观察到临床获益便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。对于18岁以上的患者，数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

副作用

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。其他严重的不良反应包括心肌症、胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和维生素E水平及出血风险增加。

心肌症表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。在治疗过程中，需定期监测射血分数，并根据严重程度调整用药。胃肠毒性包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻等，患者在首次出现未形成的稀便后应立即开始服用抗腹泻药物，并在腹泻期间增加液体摄入量。皮肤毒性如严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，需监测严重的皮疹并调整用药。肌酐磷酸激酶升高可能导致横纹肌溶解，需定期检测CPK。维生素E水平升高和出血风险增加则需要监测和调整相关药物的使用。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，当司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内采取避孕措施。

贮存方法

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免将药物与其他药物混合或转移，防止污染和损坏。药物应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。司美替尼的有效期为24个月。