瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为奥凯乐（AUGTYRO），是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的作用与功效、用法用量以及副作用。

作用与功效

主要成分与适应症

瑞普替尼的主要成分是repotrectinib，它是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日通过中国国家药品监督管理局（NMPA）的优先审评审批程序批准上市。

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其适应靶点包括ALK、ROS1、TRKA和TrkC。通过抑制这些致癌因子的活性，瑞普替尼能够有效地阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

药物性状与剂型

瑞普替尼的性状为40mg的硬壳胶囊，填充白色至灰白色的粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。每盒含有120粒，价格约为24,570美元。

瑞普替尼的剂型为胶囊剂，推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。这种用药方案有助于维持药物在体内的有效浓度，从而提高治疗效果。

主要功效与作用机制

瑞普替尼的主要功效在于其能够高效地抑制ROS1和NTRK致癌因子的活性。这些致癌因子在多种癌症中起着关键作用，尤其是非小细胞肺癌。通过阻断这些因子的信号传导路径，瑞普替尼能够显著减缓癌细胞的生长和扩散，延长患者的生存期。

此外，瑞普替尼还具有较好的耐受性，其不良反应相对较少，这使得它成为一种理想的治疗选择。然而，患者在使用过程中仍需密切关注可能出现的不良反应，并在医生的指导下进行调整。

用药注意事项与日常注意事项

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些不良反应多数为轻至中度，通过适当的对症处理可以得到有效控制。

除此之外，瑞普替尼还可能引起中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。因此，患者在使用过程中需要定期进行相关检查，以便及时发现并处理这些问题。

特殊人群用药

对于老年患者（65岁及以上），瑞普替尼的安全性和有效性与65岁以下的患者没有显著差异，因此无需进行剂量调整。但对于严重肾功能损害或肾功能衰竭的患者和透析患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量，应谨慎使用。

对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量，轻度肝损伤的患者也不建议进行剂量调整。孕妇应被告知瑞普替尼对胎儿的潜在风险，并在使用前进行妊娠测试。哺乳期妇女应在治疗期间及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物以及避孕药发生相互作用。因此，患者在使用瑞普替尼时应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下进行调整。

为了确保药物的最佳疗效，患者在使用瑞普替尼期间应避免使用质子泵抑制剂（PPI）和H2受体拮抗剂，因为这些药物可能降低瑞普替尼的抗肿瘤活性。此外，患者应遵循医生的建议，定期进行相关检查，以便及时调整治疗方案。