阿法替尼（Afatinib）是一种创新的抗癌靶向治疗药物，属于新一代口服靶向药。它是全球首种不可逆转地结合ErbB家族（包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、ErbB3及ErbB4）的抗癌靶向药。阿法替尼通过更有效地阻断引发癌细胞生长的信号，减少或延缓癌细胞的生长。该药物已被美国和欧洲多个**国家**核准用于一线治疗具有表皮生长因子受体EGFR突变癌细胞的非小细胞肺癌。

作用与功效

作用机制

阿法替尼通过不可逆转地与ErbB家族受体结合，终断下游信息传导，从而阻止癌细胞生长，并诱导癌细胞凋亡。这种不可逆转的结合特性使得阿法替尼能够提供更持久、选择性和共价地终断通过癌细胞的信息传导，从而带来独特的抗癌治疗效益。因此，相比其他靶向药物，阿法替尼具有更强的抑制肿瘤细胞增长的能力。

主要功效

阿法替尼的主要功效在于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌。该药物通过阻断ErbB家族受体的信号传导，有效抑制癌细胞的生长和扩散。临床研究表明，阿法替尼在延长患者的生存期和提高生活质量方面表现出色。此外，阿法替尼还被用于治疗已经接受过其他治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

临床应用

阿法替尼在美国和欧洲的上市标志着其在肺癌治疗领域的重大突破。该药物不仅在临床试验中显示出优异的疗效，还在实际应用中得到了广泛认可。许多患者在接受阿法替尼治疗后，不仅肿瘤得到控制，生活质量也得到了显著改善。

用法用量与副作用

用法用量

阿法替尼的推荐剂量为每日一次，每次40毫克。患者应在空腹时服用（饭前至少1小时或饭后2小时）。治疗应持续进行，直到病情进展或出现不可接受的毒性。如果错过一剂阿法替尼，应尽快补服，但若距离下一次服药时间不足12小时，则不应补服额外剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，可能需要减少剂量、暂时中断或永久停止治疗。具体调整如下：

• 3级或4级毒性：暂时中断阿法替尼治疗，待毒性完全消退或改善至1级后，以减少10毫克的剂量恢复治疗。
• 严重或无法忍受的不良反应：即使每日剂量已降至20毫克，仍需永久停止治疗。

常见副作用

阿法替尼的常见副作用包括皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、食欲下降和体重减轻等。这些副作用通常是轻微的，但在某些情况下可能会变得严重。患者在治疗期间应密切关注身体状况，并及时向医生报告任何不适。

严重副作用

一些严重的副作用可能包括间质性肺病、严重药物性肝功能损害、胃肠道穿孔、持续性溃疡性角膜炎和症状性左心室功能障碍。如果患者出现这些症状，应立即停药并就医。

用药注意事项

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）的患者可以继续使用阿法替尼，但需要密切监测。重度肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者尚未进行研究，因此应谨慎使用。

肾功能损害

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟每1.73 m²）的患者可能会导致血浆峰浓度和全身暴露量增加，需要调整剂量。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟每1.73 m²）的患者虽然不会影响血浆峰浓度，但全身暴露量会增加，也应密切监测。

药物相互作用

阿法替尼与CYP抑制剂或诱导剂同时使用时，可能会改变阿法替尼的暴露量。与P-gp抑制剂合用可能增加阿法替尼的全身暴露量，而与P-gp诱导剂合用则可能降低阿法替尼的全身暴露量。因此，患者在使用阿法替尼时应避免与这些药物同时服用。

特殊人群

孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿法替尼，因为目前缺乏孕妇使用该药物的研究数据，潜在的风险未知。育龄妇女在接受治疗期间应采取有效的避孕措施，以避免怀孕。

日常注意事项

储存方法

阿法替尼应储存在不超过25°C的温度中，避免暴露在极端高温或低温环境中。同时，选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。阿法替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

阿法替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，以避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物过量

如果患者误服过量阿法替尼，应立即寻求医疗帮助。药物过量的症状主要包括皮肤病（皮疹/痤疮）和胃肠道事件（特别是腹泻）。在极端情况下，过量可能引起恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高等症状。阿法替尼药物过量没有专门的解毒剂，因此应及时就医。