




达普司他(Daprodustat),又名Jesdustat,是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的贫血病。该药物在美国已获FDA批准上市,但在其他国家和地区可能尚未正式上市。以下是使用达普司他时需要注意的一些重要事项。
对于服用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者,除起始剂量已经为1mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。在达普司他治疗期间,如果开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂,需监测血红蛋白并相应调整达普司他的剂量。中度肝功能损害(Child-Pugh B类)的患者也应将达普司他的起始剂量减少一半,而严重肝功能损害(Child-Pugh C类)的患者则不建议使用达普司他。
达普司他最常见的不良反应(发生率≥10%)包括高血压、高血栓性事件和腹痛。高血压是达普司他使用过程中需要特别关注的问题,因为达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中,已有高血压危象(包括高血压脑病和癫痫发作)的报道。因此,患者在用药期间需定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。在ASCEND-D试验中,接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%(3.3/100人年)因心力衰竭住院,而接受重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗的患者中有6.8%(3.0/100人年)因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时,应考虑患者的心衰病史。
患者在使用达普司他期间,应注意饮食均衡,避免高盐、高脂肪的食物,以控制血压和血脂水平。适量运动,保持健康的生活方式,有助于减少心血管风险。同时,应避免吸烟和过量饮酒,这些习惯会增加心血管疾病的风险。
达普司他与某些药物合用时可能发生相互作用,尤其是CYP2C8抑制剂和诱导剂。强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌的,因为会导致达普司他暴露显著增加。中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)会增加达普司他暴露量,而CYP2C8诱导剂(如利福平)会减少达普司他暴露,可能导致药效丧失。因此,患者在使用达普司他时,应避免与这些药物同时服用,并在医生的指导下调整用药方案。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移。药品应放置在干燥、避光的地方,避免受潮和光照。患者应定期检查药品包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师。
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