达普司他（Daprodustat），亦称为Jesdustat，是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。该药物主要用于治疗慢性肾病（CKD）引起的贫血，尤其是适用于接受透析至少四个月的成人患者。达普司他通过激活低氧诱导因子途径，促进红细胞生成，改善慢性肾病患者的贫血状况。

药效及作用

药理机制

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI）的活性，稳定低氧诱导因子（HIF）蛋白，使其在细胞内的浓度增加。HIF蛋白的增加促进了红细胞生成素（EPO）的生成，从而刺激骨髓产生更多的红细胞，提高血红蛋白水平，改善贫血症状。此外，达普司他还能够调节铁代谢，提高铁的利用率，进一步增强其治疗效果。

临床效果

多项临床研究表明，达普司他在治疗慢性肾病贫血方面表现出显著的效果。在接受达普司他治疗的患者中，血红蛋白水平明显提升，减少了红细胞输注的需求。同时，达普司他还能够改善患者的生活质量，减轻疲劳和其他贫血相关症状。然而，需要注意的是，达普司他的治疗效果和安全性仍在持续研究中，特别是在非透析慢性肾病患者中的应用尚不明确，因此不建议在此类患者中使用。

药物相互作用

达普司他与某些药物存在相互作用，特别是与CYP2C8抑制剂和诱导剂的相互作用。强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为会导致达普司他暴露量显著增加，增加不良反应的风险。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）会增加达普司他的暴露量，因此在使用这些药物时需要调整达普司他的剂量。相反，CYP2C8诱导剂（如利福平）会减少达普司他的暴露量，可能导致药效减弱。在治疗期间，医生应密切监测患者的血红蛋白水平，并根据需要调整药物剂量。

用药注意事项

剂量调整

达普司他的起始剂量应根据患者的具体情况个体化调整。对于未接受ESA治疗的患者，起始剂量基于血红蛋白水平。同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者需要调整剂量。治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的数据不足，无法确定其对胎儿的安全性。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险，因此孕妇应在医生指导下谨慎使用。哺乳期妇女目前没有关于达普司他是否存在于人乳中的数据，对母乳喂养的孩子的影响也不明确，因此应避免使用。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。老年人使用达普司他时，没有证据表明与年轻患者存在显著差异，但仍需密切监测。

不良反应与监测

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。严重的不良反应包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成，这些事件可能是致命的。患者在使用达普司他时应定期监测血压，如果出现高血压危象或其他严重不良反应，应立即就医。此外，患者在治疗期间应定期监测肝功能，以及时发现和处理潜在的肝损伤。

药物储存与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间有短暂偏移。药品的有效期为24个月。患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。目前市场上有老挝卢修斯版仿制药，规格为1mg*100片，价格约为7美元一盒。患者应通过正规医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，避免购买到假药或劣药。