布格替尼（Brigatinib），商品名为Alunbrig或安伯瑞，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍布格替尼的作用机制、用法用量以及使用过程中需要注意的事项。

布格替尼的作用与用法

作用机制

布格替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地抑制ALK激酶的活性。ALK基因重排在某些非小细胞肺癌中起着关键作用，导致肿瘤生长和扩散。布格替尼通过阻断ALK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，达到治疗效果。

用法用量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。
• 布格替尼给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
• 布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服。不要压碎或咀嚼药片。
• 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

剂量调整

在布格替尼治疗期间，如需与其他药物联合使用，可能需要调整剂量。例如，与强效或中效CYP3A抑制剂同时使用时，应将布格替尼剂量降低约50%。如果无法避免同时使用CYP3A中效抑制剂，则应将布格替尼剂量降低约40%。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。

用药注意事项

监测与预防不良反应

使用布格替尼时，应注意监测和预防多种不良反应。常见的严重不良反应包括感染性肺炎、间质性肺病（ILD）、非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力。特别是间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，这种不良反应可能危及生命，因此应密切监测患者的呼吸道症状，如出现新的或恶化的症状，应暂停使用布格替尼并及时评估原因。

特定不良反应的处理

布格替尼还可能导致其他不良反应，包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高、胰酶升高、肝毒性和高血糖症。

• CPK升高：患者应报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。如果发生3级或4级CPK升高伴2级或以上肌肉疼痛或无力，应暂停服用布格替尼。在缓解或恢复至1级CPK升高或基线后，以相同剂量或降低的剂量继续布格替尼治疗。
• 胰酶升高：在布格替尼治疗期间监测脂肪酶和淀粉酶。如果发生3级或4级胰酶升高，应暂停布格替尼治疗。在消退或恢复至1级或基线时，以相同剂量或降低剂量继续布格替尼治疗。
• 肝毒性：在布格替尼治疗期间，尤其是前3个月内，监测AST、ALT和总胆红素。如果发生3级或4级肝酶升高伴胆红素≤2×ULN，暂停布格替尼治疗。在消退或恢复至1级或以下（≤3×ULN）或基线时，以降低剂量恢复布格替尼治疗。如果在无胆汁淤积或溶血的情况下发生2-4级肝酶升高伴总胆红素升高大于2×ULN，则永久停用布格替尼。
• 高血糖症：开始使用布格替尼前应评估空腹血清葡萄糖，此后定期监测。根据需要开始或优化降糖药物治疗。如果通过最佳医疗管理仍无法充分控制高血糖，则应暂停服用布格替尼直至充分控制高血糖，并考虑降低布格替尼的剂量或永久停用布格替尼。

特殊人群用药

布格替尼在不同人群中使用时，需特别注意以下事项：

• 孕妇：妊娠妇女服用布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。
• 哺乳期女性：由于哺乳婴儿可能会出现不良反应，应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 儿童用药：目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据。
• 老年用药：在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下进行使用。

药物相互作用

布格替尼与某些药物合用时可能产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。具体包括：

• 强效或中效CYP3A抑制剂：布格替尼与这些药物合用会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，则应按照建议调整剂量。
• 强效或中效CYP3A诱导剂：布格替尼与这些药物合用会降低布格替尼的血浆浓度，可能降低布格替尼的疗效。应避免布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用。如果无法避免同时使用CYP3A中效诱导剂，则应根据建议调整剂量。
• CYP3A底物：布格替尼与CYP3A底物联合给药可导致敏感CYP3A底物的浓度降低。

存储方法

正确的存储方法对于保持布格替尼的稳定性和药效至关重要。具体存储要求如下：

• 温度控制：布格替尼应在原包装中不超过30℃保存。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放布格替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对布格替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：布格替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：布格替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性