吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称LOXO-305，是一种新型的治疗淋巴瘤的药物。它通过抑制异常B细胞信号传导通路来帮助控制和减少恶性淋巴瘤的生长。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的使用注意事项，以帮助患者更好地理解和使用这种药物。

吡托布鲁替尼的使用注意事项

适应症和医生指导

在开始使用吡托布鲁替尼之前，患者应确保其淋巴瘤的类型和临床状况符合该药物的适应症。吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。只有在医生的指导下，根据具体病情和治疗需求，才可以使用吡托布鲁替尼。医生将根据患者的整体健康状况和其他药物使用情况来确定剂量和治疗方案。

药物相互作用

在使用吡托布鲁替尼之前，需要向医生详细告知当前正在使用的任何药物、保健品或补充剂。某些药物可能与吡托布鲁替尼发生相互作用，影响其有效性或增加患者的风险。例如，吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则需要减少吡托布鲁替尼的剂量。此外，吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能降低其疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则需要增加吡托布鲁替尼的剂量。

副作用和安全性

吡托布鲁替尼可能引起一些副作用，包括但不限于恶心、疲劳、腹泻、皮疹等。如果患者出现任何不适或副作用，应及时向医生报告，以便调整治疗方案或提供相应的支持。此外，患者还需要定期进行相关检查和监测，以确保药物的安全性和有效性。常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常（≥10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

用药和日常注意事项

出血风险

吡托布鲁替尼可能会增加出血的风险。在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。患者应监测出血的体征和症状，如出现严重出血，应及时就医。

血细胞减少症

吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。患者应定期进行血液检查，监测血细胞计数。如果出现严重的血细胞减少症，医生可能会调整治疗方案，包括减少剂量或暂停用药。

心律失常

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。患者应监测心律失常的体征和症状，如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难等，并及时就医。

孕妇和哺乳期妇女的使用

吡托布鲁替尼在孕期和哺乳期妇女中的使用安全性尚未确定。根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托布鲁替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形，约为每日一次200 mg推荐剂量的3倍。因此，如果患者怀孕、计划怀孕或正在哺乳，应在使用吡托布鲁替尼之前告知医生。建议具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。此外，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

肾功能和肝功能损害

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。

通过上述详细的使用注意事项，希望患者能够更好地了解和管理吡托布鲁替尼的使用，从而最大限度地发挥其治疗效果，减少不必要的风险和副作用。