
AmBisome(安必素)是一种注射用两性霉素B脂质体,主要用于治疗患有深部真菌感染的患者。该药物适用于因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者,或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者。安必素的适应症包括深部真菌感染、高热性中性粒细胞减少症的经验治疗、内脏利什曼病等。本文将详细介绍安必素的用法用量、不良反应、贮藏条件等内容。
在开始新的治疗疗程之前,建议给予测试剂量。可以服用少量的安必素(例如1 mg)输液约10分钟,然后停止服用,并在接下来的30分钟内仔细观察患者。如果没有严重的过敏或类过敏反应,则可以继续输注安必素剂量。
通常以每天1.0 mg/kg体重的剂量进行治疗,并根据需要逐步增加至3.0 mg/kg。目前,数据不足以定义解决真菌病所需的总剂量和治疗持续时间。但是,通常在3-4周内累积剂量为1.0-3.0 g的两性霉素B作为安必素的剂量。两性霉素B作为安必素的剂量必须根据每个患者的具体要求进行调整。
推荐的起始剂量为5 mg/kg/天。治疗的持续时间应根据个人情况确定。临床实践通常使用长达6至8周的疗程;深层感染、长期化疗或中性粒细胞减少症可能需要更长的治疗时间。尽管在临床试验和临床实践中已经使用了大于5 mg/kg的剂量,最高为10 mg/kg的剂量,但在这些较高剂量下安必素治疗毛霉菌病的安全性和有效性的数据仍然有限。因此,应该在个体患者的水平上进行利益风险评估,以确定在更高的安必素剂量下,治疗的潜在利益是否被认为超过已知的增加的毒性风险。
在10-21天内给予的总剂量为21.0-30.0 mg/kg体重,可用于治疗内脏利什曼病。关于最佳剂量和抗药性最终发展的细节还不完整。该产品应在严格的医学监督下进行管理。
建议的每日剂量为每天3 mg/kg体重。应继续治疗,直到连续3天将记录的温度恢复正常为止。无论如何,最长应在42天后停止治疗。
已报道与安必素输注相关的过敏反应和类过敏反应。如果发生这种情况,医生会停止输液。其他与输液相关的反应包括胸闷、胸痛、呼吸困难、潮红、心率加快、低血压和肌肉骨骼疼痛等。如果发生这些反应,医生可能会减慢输液速度,或给予一些药物来预防或治疗与输注相关的反应,如苯海拉明(抗组胺药)、扑热息痛、哌替啶(用于缓解疼痛)或氢化可的松(一种通过降低免疫系统反应而发挥作用的抗炎药物)。
将溶解的安必素用5%葡萄糖注射液稀释,以1 mg/kg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射,以少量药(10 ml稀释液含有1.6-8.3 mg)用15-30分钟注射。再仔细观察30分钟。如果患者可以忍受并无与输注有关的反应,则输注时间可缩短至不少于2小时,如果患者出现急性反应或不能耐受输容积,则输注时间要延长。
安必素必须用无菌注射用水溶解,用无菌注射器和20号针头,按下述体积迅速加入瓶中,使每ml溶液含5 mg两性霉素B,用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。如用于输注,进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为0.6 mg/ml(0.16-0.83 mg/ml)。下表是稀释的建议:(稀释只能用5%葡萄糖注射液)
| 安必素剂量 | 安必素重建体积 | 5%注射用葡萄糖输注袋体积 |
|---|---|---|
| 10-35 mg | 2-7 ml | 50 ml |
| 35-70 mg | 7-14 ml | 100 ml |
| 70-175 mg | 14-35 ml | 250 ml |
| 175-300 mg | 35-70 ml | 500 ml |
| 350-1000 mg | 70-200 ml | 1000 ml |
不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉,也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其他溶液或有杀菌剂(即苯甲醇)存在时,药液中的安必素可能导致出现沉淀。使用安必素时,不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。由于冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂,配制药液时必须始终严格无菌操作。
安必素需在25摄氏度以下避光贮藏。在用5%葡萄糖注射液进一步稀释后,药液须存于2-8摄氏度并于24小时内使用,禁止冷冻,未用完的药液必须丢弃。
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