
莱特莫韦(Letermovir),也被称为来特莫韦、Prevymis、普瑞明,是一种用于预防巨细胞病毒(CMV)感染的药物。它由德国 AiCuris Anti-infective Cures GmbH公司研发,并于2017年获得美国FDA批准。本文将详细介绍莱特莫韦的功效和作用,并提供用药注意事项。
莱特莫韦适用于预防巨细胞病毒(CMV)血清反应阳性的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人受者(R+)的巨细胞病毒感染及其相关疾病。这种病毒在免疫系统受损的患者中尤为危险,可能导致严重的并发症,如肺炎、视网膜炎和胃肠炎。莱特莫韦通过抑制CMV的复制,从而降低这些并发症的风险。
莱特莫韦还适用于预防高危成人肾移植患者(患者CMV血清阳性/CMV血清阴性[D+/R-])的巨细胞病毒感染及其相关疾病。肾移植患者由于长期使用免疫抑制剂,容易受到CMV感染。莱特莫韦通过抑制病毒复制,减少感染的发生率,提高移植成功率。
莱特莫韦体外抑制外排转运蛋白P-gp、乳腺耐药蛋白(BCRP)、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、OAT3和肝摄取转运蛋白OATP1B1/3。这些特性使得莱特莫韦在体内具有较高的稳定性和较长的半衰期,有助于维持有效的血药浓度,从而更好地预防CMV感染。
莱特莫韦与某些药物同时使用可能导致潜在的重大药物相互作用。例如,莱特莫韦是CYP3A的中度抑制剂,与CYP3A底物药物共给药可能导致共给药CYP3A底物血药浓度升高。因此,患者在使用莱特莫韦时应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。如果因使用莱特莫韦治疗而调整了伴随用药的剂量,则应在使用莱特莫韦治疗完成后重新调整剂量。
对于孕妇,目前没有足够的人类数据来确定莱特莫韦是否对妊娠结局构成风险。哺乳期妇女也不清楚莱特莫韦是否存在于人类母乳中,是否会影响母乳的产生,或对母乳喂养的儿童有影响。因此,孕妇和哺乳期妇女在使用莱特莫韦时应谨慎,并在医生的指导下进行。
对于儿童患者,莱特莫韦的安全性和有效性已被证实:预防6个月及以上、体重至少6kg的接受同种异体造血干细胞移植的巨细胞血清阳性儿童巨细胞感染和疾病;12岁及以上、体重至少40kg的高危儿童肾移植受者巨细胞疾病的预防。老年患者在使用莱特莫韦时,其安全性和有效性与年轻患者相似,不需要根据年龄调整剂量。
莱特莫韦应密封保存,放置在原装容器中,避免与其他药物混合或转移,以防污染和损坏。药物应存放在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放莱特莫韦,防止药物受潮,湿度的变化也可能对莱特莫韦的稳定性产生负面影响。此外,莱特莫韦应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物,或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
12岁及以上且体重至少30公斤的成人和儿科患者,莱特莫韦的推荐剂量为480mg,每日一次口服。当口服莱特莫韦时,推荐剂量为每日一次480mg一片或每日一次240mg两片。不能吞咽片剂的患者可每日服用4包120mg口服微丸。患者在使用莱特莫韦时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免超量使用。
莱特莫韦最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、外周水肿、咳嗽、头痛、疲劳和腹痛。在肾移植患者中,最常见的不良反应是腹泻。患者在使用莱特莫韦时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。如果出现严重的不良反应,应及时就医。
对于CLcr大于10mL/min的成人患者(根据Cockcroft-Gault方程),以及肾功能损害程度相似的儿科患者(基于与年龄相适应的肾功能评估),不需要根据肾功能损害调整莱特莫韦的剂量。对于患有终末期肾病(CLcr小于10mL/min)的成人患者或具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者,包括透析患者,莱特莫韦的安全性尚不清楚。因此,这类患者在使用莱特莫韦时应谨慎,并在医生的指导下进行。
轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害患者无需调整莱特莫韦的剂量。莱特莫韦不推荐用于严重(Child Pugh C级)肝功能损害的患者。因此,肝功能损害患者在使用莱特莫韦时应谨慎,并在医生的指导下进行。
患者在使用莱特莫韦时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。此外,患者应定期进行血常规检查,以评估骨髓抑制情况。如果出现任何异常,应及时就医。
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