凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要应用于治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，以帮助患者及其家属更好地了解这一治疗选择。

适应症

主要适应症

凡德他尼主要用于治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的成人患者。这种类型的甲状腺癌源于甲状腺的副神经节细胞，通常表现为肿瘤的生长和扩散。凡德他尼通过抑制多种信号通路，包括VEGFR、EGFR和RET，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

其他适应症

除了治疗甲状腺髓样癌外，凡德他尼还在其他一些癌症类型中进行了研究，但目前尚未获得广泛批准。这些研究包括对其他类型的甲状腺癌、肺癌和其他实体瘤的治疗效果。

适应症的临床证据

凡德他尼的疗效已在多个临床试验中得到验证。例如，在一项关键的III期临床试验中，凡德他尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），并与安慰剂组相比，显著提高了患者的总体生存率。

用法用量和注意事项

推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼饭前饭后服用均可，但建议在餐前至少2小时或餐后至少1小时服用，以确保最佳吸收。在下次给药后的12小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会调整剂量。每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来告知药物相关风险。目前还没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。因此，建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性：在开始使用凡德他尼治疗之前，确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

儿童人群：凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

常见不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、痤疮、高血压、疲劳、恶心、食欲减退、头痛和便秘。这些不良反应通常在治疗初期出现，随着时间的推移可能会减轻。

严重不良反应

凡德他尼的严重不良反应包括QT间期延长、心脏毒性、肝功能异常、肺炎、出血和血栓形成。这些不良反应可能导致严重的健康问题，甚至危及生命。因此，患者在使用凡德他尼期间应定期监测心电图和肝功能，并在出现任何不适时及时就医。

监测和管理

患者在使用凡德他尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现QT间期延长或其他严重不良反应，应立即联系医生，并根据医生的建议调整剂量或停药。

日常注意事项

药物相互作用

避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼。利福平，一种强CYP3A4诱导剂，会降低凡德他尼的血浆浓度。在凡德他尼治疗期间避免同时使用已知强效CYP3A4诱导剂。避免同时使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。

肾功能损害

凡德他尼暴露量在肾功能受损患者中增加。中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。

肝功能损害

在轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝功能损害和正常受试者中，单次给药800mg凡德他尼后，评估其药代动力学。轻度、中度和重度肝功能损害受试者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当。肝损害患者（血清胆红素大于正常上限的1.5倍）的数据有限。凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

贮存和有效期

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。凡德他尼片的有效期为24个月。

价格和购买渠道

凡德他尼尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前也没有仿制药。患者可以通过正规医院购买该药，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。凡德他尼的价格约为6337美元一盒（300mg*30片）。