曲贝替定（Trabectedin），也被称为 YONDELIS 或他比特定，是由美国强生公司研发的一种烷化剂药物，适用于治疗复发性或难治性的软组织肉瘤和卵巢癌。该药物主要作用于 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，形成加合物，导致 DNA 螺旋向大沟弯曲，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

曲贝替定的基本信息

适应症

曲贝替定主要适用于治疗复发性或难治性的软组织肉瘤和卵巢癌。对于软组织肉瘤患者，通常用于对比前线化疗无效的情况。曲贝替定可以有效抑制肿瘤细胞的生长和分裂，延长患者的生存期。

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

剂型与性状

曲贝替定为无菌冻干白色至类白色粉末，规格为 1 mg，价格大约为 1354 美元一盒。曲贝替定需要使用无菌技术进行复溶，复溶后的溶液应为无色或淡棕黄色的透明液体。复溶后立即提取所需体积的曲贝替定，并用 500 mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释。稀释后的溶液应在 30 小时内完成输注，任何未使用的复溶药物或输液应丢弃。

曲贝替定的用药注意事项

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，因此在用药期间需密切监测。

特别注意事项

曲贝替定可能导致严重的不良反应，包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。特别是在治疗过程中，患者应定期进行心电图和超声心动图检查，以监测心脏功能。

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中的使用需特别注意。哺乳期妇女应停止哺乳，孕妇应避免使用曲贝替定，因为该药物可能对胎儿造成伤害。具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内应采取有效的避孕措施。有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内也应采取有效的避孕措施。儿童患者的使用安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年人使用曲贝替定时没有明显的剂量调整需求。

药物相互作用

曲贝替定与强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联用时，曲贝替定的全身暴露量会增加 66%。因此，建议在服用曲贝替定时避免使用这些强效 CYP3A 抑制剂。

日常注意事项

患者在使用曲贝替定期间应注意以下几点：

• 保持良好的个人卫生，避免感染。
• 定期进行血液检查和肝功能检查，以监测不良反应。
• 注意饮食均衡，保持充足的水分摄入。
• 避免剧烈运动，适当休息，以减轻疲劳感。
• 如有任何不适，应及时联系医生。

通过以上注意事项，患者可以在使用曲贝替定的过程中更好地管理和控制不良反应，提高治疗效果。