曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是一种由美国强生公司研发的烷化剂类抗肿瘤药物。2015年10月23日，该药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、常见不良反应及注意事项。

曲贝替定的基本信息

适应症

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。此外，曲贝替定也常用于治疗晚期或难治性的软组织肉瘤和卵巢癌。临床研究表明，曲贝替定能够减缓肿瘤的生长，提高患者的生存质量。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天为一个疗程。药物需通过静脉输注给药，输注时间应持续3小时。在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。具体剂量和给药频率应根据患者的具体情况由医生决定。

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室检查异常主要表现为中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应多数为轻至中度，但在严重情况下可能需要调整剂量或暂停给药。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。如果出现严重的中性粒细胞减少症，应根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定还可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重的横纹肌溶解症，应根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。如果出现肝功能异常，应根据严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。如果出现严重的心肌病，应根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。对于儿童患者，安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。对于老年患者，没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。对于肝功能损害患者，应减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者请勿服用曲贝替定。对于肾功能损害患者，轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。

价格信息

曲贝替定目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。美国强生公司生产的曲贝替定规格为1 mg，价格大约为1354美元一盒。在香港，每1 mg的价格为3706美元。