曲贝替定（Trabectedin）是一种从海洋生物中提取的化合物，具备独特的药理性质。它通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。这种作用机制使其在治疗某些类型的癌症中表现出显著的疗效。本文将详细介绍曲贝替定的说明书，以帮助临床医生和患者更好地理解和使用这一药物。

曲贝替定的基本信息

药品概述

曲贝替定的商品名为YONDELIS，研发代码为ET-743。该药由强生制药生产，规格为1毫克冻干粉。曲贝替定主要适用于治疗先前接受含蒽环类药物治疗的不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它还用于治疗蒽环抗生素和异环磷酰胺无效或不适用的患者。

药理作用

曲贝替定是一种烷化剂，其独特的药理作用在于它能够与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成稳定的加合物，导致DNA螺旋结构发生改变。这种作用机制不仅干扰DNA的复制和转录过程，还能引起细胞周期停滞和凋亡，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

用法用量

曲贝替定通常通过静脉输注给药，每次用药前需先用地塞米松进行预处理。推荐剂量为1.5毫克/平方米体表面积，每21天一次。具体的给药方案应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。初次复溶后的药物应在30小时内完成输注，未使用的复溶药物或输液应丢弃。

用药注意事项

不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。血液系统方面的不良反应有中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。肝功能异常也较为常见，表现为丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议在治疗期间停止哺乳。孕妇和有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内也应采取有效的避孕措施。儿童患者的用药安全性和有效性尚未得到充分证实，需在医生指导下使用。老年患者用药时无需特别调整剂量，但在医生指导下使用更为安全。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合使用时，可能导致曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，建议避免在使用曲贝替定期间同时使用这些强CYP3A抑制剂。此外，曲贝替定还可能与其他药物发生相互作用，具体用药前应咨询医生。

日常注意事项

在使用曲贝替定时，患者应注意监测身体状况，定期进行血液检查和肝功能检查。一旦出现严重的不良反应，应立即联系医生并暂停用药。同时，患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累，保证充足的休息和营养摄入。在治疗期间，患者应避免接触感染源，注意个人卫生，以减少感染的风险。

曲贝替定的价格约为每1毫克25000美元，患者在使用前应了解具体的费用情况，并根据自身经济条件作出合理选择。总体而言，曲贝替定在治疗某些类型的癌症中表现出显著的疗效，但仍需在专业医生的指导下谨慎使用。