曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是一种独特的抗癌药物，主要用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，以帮助患者和医疗人员更好地理解和使用该药物。

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。该药物通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，发挥其抗肿瘤效果。曲贝替定的适应症主要基于其在临床上对上述类型肿瘤的有效性和安全性数据。

具体适应症

曲贝替定的适应症包括：

• 不可切除或转移性脂肪肉瘤
• 不可切除或转移性平滑肌肉瘤

这些适应症通常是在患者已经接受过蒽环类药物治疗后，曲贝替定作为后续治疗的选择之一。

作用机制

曲贝替定通过与DNA结合，干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而抑制肿瘤生长。其独特的作用机制使其在某些难治性肿瘤中表现出显著的疗效。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于肝功能受损的患者，剂量需要适当调整。

剂量调整

对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。这一预处理措施有助于减少某些不良反应的发生率。

特殊情况下的用药

对于肾功能损害患者，轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估，因此在这些患者中使用时需谨慎。

不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室异常包括中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。严重的不良反应需要特别关注，以便及时处理。

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

注意事项

使用曲贝替定时需注意多种潜在风险和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。

心肌病

曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性未得到证实，需在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，也需在医生指导下使用。

结论

曲贝替定是一种有效的抗癌药物，适用于特定类型的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。了解其适应症、用法用量、不良反应及注意事项，可以帮助患者和医疗人员更好地管理和应对治疗过程中的各种挑战。希望本文提供的信息能为患者和医疗人员提供有益的参考。