考比替尼（Cobimetinib），商品名为 Cotellic，是一种口服活性的靶向治疗药物，主要用于治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、副作用及其注意事项。

考比替尼概述

基本信息

考比替尼由瑞士罗氏公司生产，规格为 20mg*63片，价格约为 1228美元一盒。该药物尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。

适应症

考比替尼主要用于治疗 BRAF V600E或 V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。它通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白激酶的活性，阻断了细胞增殖和生存信号传导，从而抑制了肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗 BRAF 突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是 60mg（3片 20mg），每天口服一次，每 28天为一个周期，在每个周期的前 21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后 6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现 3级出血事件时，停用考比替尼。如果在 4周内改善至 0级或 1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和 3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可导致心肌病，其安全性在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限或低于正常值下限 50%的患者中尚未确定。在开始治疗前、开始治疗后 1个月以及此后每 3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。建议患者在治疗期间避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的 2级或以上光敏反应进行剂量调整。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的 2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2周内不要进行母乳喂养。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强 CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加 6.7倍。避免考比替尼和强效或中效 CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼 60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效 CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至 20mg。停用中效 CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。