考比替尼（Cobimetinib），也被称为卡比替尼、Cotellic，是一种用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向药物。本文将详细介绍考比替尼的说明书、医保、价格、疗效和副作用。

考比替尼说明书

基本信息

考比替尼是一种MEK抑制剂，主要成分是Cobimetinib。它通过抑制MEK1和MEK2的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。考比替尼的规格为20mg*63片，每片为白色圆形薄膜衣片，一面刻有“COB”字样。

适应症

考比替尼主要用于以下两种情况：
1. 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
2. 单独使用治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，应按计划在预期时间服用下一剂药物。

药代动力学

考比替尼在健康受试者和癌症患者中的药代动力学研究显示，在3.5至100mg的剂量范围内，考比替尼呈现线性药代动力学。口服60mg，每日一次，9天后达到稳态，平均蓄积比为2.4倍（CV为44%）。患者在使用考比替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

特殊人群用药

考比替尼在特殊人群中的用药需特别注意：
1. 孕妇和哺乳期女性：孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
2. 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
3. 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
4. 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与某些药物可能存在相互作用：
1. 强效或中效CYP3A抑制剂：考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果短期内（14天或更短）必须联合应用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星，应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。
2. 强效或中效CYP3A诱导剂：考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

副作用管理

考比替尼的常见副作用包括：
1. 皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量。
2. 出血：使用考比替尼可能导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
3. 心肌病：使用考比替尼可能导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
4. 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

医保和价格

考比替尼尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买。考比替尼的价格约为1228美元一盒（20mg*63片）。