布格替尼（brigatinib），又名安伯瑞、Alunbrig，是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的酪氨酸激酶抑制剂。它被广泛用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍布格替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

布格替尼的适应症和用法用量

适应症

布格替尼主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这类患者通常已经接受过克唑替尼治疗，但病情仍然进展，或者不能耐受克唑替尼的副作用。布格替尼通过抑制ALK的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天：口服90毫克，每日1次。
• 随后：增加剂量至180毫克，每日1次。

患者应持续服用布格替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90毫克每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。布格替尼可以与食物同服或空腹服用，但应整片吞服，不得压碎或咀嚼药片。

剂量调整

在某些情况下，可能需要对布格替尼的剂量进行调整：

• 不良反应剂量调整：如出现严重的不良反应，应咨询专业医疗人员进行剂量调整。
• CYP3A抑制剂的剂量调整：在布格替尼治疗期间，应避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免，需降低布格替尼的剂量。具体调整如下：
  • 强效CYP3A抑制剂：每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降低至90毫克，或从90毫克降低至60毫克）。
  • 中效CYP3A抑制剂：每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克，从120毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。
• CYP3A诱导剂的剂量调整：在布格替尼治疗期间，应避免同时使用CYP3A中效诱导剂。如果无法避免，需增加布格替尼的剂量。具体调整如下：
  • 在接受当前布格替尼剂量（如耐受）治疗7天后，以30毫克增量增加布格替尼每日一次剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。

用药注意事项

肝功能损害患者的剂量调整

对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A或B）的患者，不建议调整剂量。但对于重度肝功能损害（Child-Pugh C）的患者，应将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克，从120毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。

肾功能损害患者的剂量调整

对于轻度或中度肾功能损害（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率为30-89毫升/分钟）的患者，不建议调整剂量。但对于重度肾功能损害（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为15-29毫升/分钟）的患者，应将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。

特殊人群用药

布格替尼在特定人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：布格替尼可能会对胎儿造成危害。育龄期女性在治疗期间和末次给药后至少4个月内应使用有效的非激素避孕措施。男性患者在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内也应采取有效的避孕措施。
• 哺乳期：布格替尼可能会对哺乳婴儿造成不良反应，因此建议哺乳期女性在治疗期间及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 儿童用药：目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据，不推荐在儿童中使用。
• 老年人用药：在≥65岁的患者和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的显著差异，建议在医生的指导下使用。

布格替尼是一种有效的ALK抑制剂，能够显著改善ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存质量和生存期。正确使用布格替尼，关注剂量调整和特殊人群的用药注意事项，有助于最大限度地发挥药物的疗效并减少不良反应的发生。