莫博替尼（Mobocertinib），又称为Exkivity、莫博赛替尼、TAK-788，是由日本武田制药研发的一种靶向药物。该药物主要用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。莫博替尼通过靶向并抑制突变的EGFR酪氨酸激酶活性，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

莫博替尼的详细信息

药物机制

莫博替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地识别和结合EGFR外显子20插入突变的ATP结合位点，从而阻止其磷酸化和活化。这种特异性的结合使得莫博替尼能够在不干扰正常EGFR信号传导的情况下，有效抑制突变EGFR的活性，进而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。在临床试验中，莫博替尼显示了对EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的显著疗效。

临床应用

2021年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准莫博替尼用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的伴有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。同年7月，中国国家药品监督管理局药品审评中心正式受理了莫博替尼的上市申请，并将其纳入优先审评审批程序。这些批准基于多项临床试验的结果，特别是关键的EXCLAIM-2研究，该研究显示莫博替尼治疗组的客观缓解率（ORR）达到28%，中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月。

药物价格

莫博替尼的原研药价格较高，日本原版规格为40mg*120片，价格约为37,287美元一盒；日本武田香港临床版规格为40mg*30片，价格约为138美元一盒。市场上也有仿制药可供选择，老挝卢修斯公司的仿制药规格为40mg*120粒，价格约为740美元一盒；巴拉圭博克龙公司的仿制药规格为40mg*60片，价格约为412美元一盒。

用药注意事项

QTc间期延长

莫博替尼可导致QTc间期延长，增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。在开始使用莫博替尼之前，应评估患者的心率校正型QT（QTc）间期和基线电解质水平，并纠正任何异常。治疗期间应定期监测QTc间期和电解质水平，尤其是对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者。应避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，如比索洛尔和伊布利特。如果必须同时使用这些药物，应更频繁地进行心电图监测。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。患者在接受治疗期间应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着ILD/肺炎。一旦怀疑出现ILD/肺炎，应立即停用莫博替尼，并进行全面评估。如果确诊为ILD/肺炎，则应永久停用莫博替尼。

心脏毒性

莫博替尼可导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，甚至可能导致致命的心力衰竭。患者在治疗期间应监测心功能，包括基线和治疗期间的左心室射血分数评估。根据心脏毒性的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

腹泻管理

服用莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。应监测电解质水平，并根据腹泻的严重程度暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

胚胎-胎儿毒性

莫博替尼对胎儿有潜在风险。建议孕妇不要使用此药。有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不应进行母乳喂养。

特殊人群用药

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年患者在医生指导下使用时，通常无需调整剂量。轻度至中度肾损伤和肝损伤患者通常也不需要调整剂量，但重度肾损伤和肝损伤患者的剂量尚未确定。