图卡替尼（妥卡替尼、Tucatinib、Tukysa）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌和RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。以下是关于图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项的详细说明。

适应症

转移性乳腺癌

图卡替尼适用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移。该药物通常与其他药物如曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，以提高疗效。HER2阳性的乳腺癌患者在接受图卡替尼治疗时，应确保HER2状态已通过病理检测确认。

不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼也适用于治疗RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。在这种情况下，图卡替尼通常与曲妥珠单抗联合使用。RAS野生型是指肿瘤中没有RAS基因突变，而HER2阳性则表示肿瘤细胞表面有过多的HER2蛋白。

用法用量

转移性乳腺癌

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。患者应在每天同一时间、间隔约12小时服用药物，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，应在常规时间服用下一剂。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。

不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗。同样，患者应在每天同一时间、间隔约12小时服用药物，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，应在常规时间服用下一剂。

剂量调整

根据医生的建议进行剂量调整。如果患者出现严重的不良反应，如肝毒性和腹泻，医生可能会暂时中断治疗或减少剂量。在某些情况下，可能需要永久停用图卡替尼。

不良反应

转移性乳腺癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。其中，腹泻是最常见的严重不良反应之一，可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。如发生腹泻，应及时给予止泻治疗并进行诊断检查。

不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。肝毒性也是重要的不良反应之一，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在治疗过程中，应定期监测肝功能指标。

用药注意事项

腹泻管理

腹泻是图卡替尼治疗中最常见的不良反应之一。患者应密切关注腹泻症状，一旦出现严重腹泻，应立即联系医生。医生可能会建议暂停用药并给予止泻治疗。必要时，可能需要调整剂量或永久停用图卡替尼。

肝毒性监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性。在开始治疗前，应监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平。治疗期间，每3周监测一次这些指标，并根据临床指征进行调整。如果肝功能指标显著异常，医生可能会暂停用药或调整剂量。

避孕措施

图卡替尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。同样，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

日常注意事项

药物存储

图卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应放在原装容器中，密封保存，防止受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏，应立即联系医生或药剂师获取进一步指导。

药物相互作用

图卡替尼可能与多种药物发生相互作用，特别是在使用CYP3A强诱导剂和强效CYP2C8抑制剂时。常见的CYP3A强诱导剂包括利福平、苯妥英、卡马西平等，而强效CYP2C8抑制剂包括吉非贝齐等。图卡替尼还可能影响CYP3A底物和P-gp底物的代谢，因此在使用这些药物时应谨慎。

定期监测

患者在使用图卡替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。医生会根据患者的具体情况制定个性化的监测计划，确保治疗的安全性和有效性。