吉瑞替尼（gilteritinib）是一种用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）的靶向药物。它通过抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，有效控制疾病进展。本文将详细介绍吉瑞替尼的用法、适应症、特殊人群用药、药物相互作用及储存方法等内容。

吉瑞替尼（gilteritinib）的基本信息

适应症

吉瑞替尼主要用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。患者在接受治疗前，必须通过验证过的检测方法确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。

药物规格和价格

吉瑞替尼目前有多个版本的仿制药，不同版本的价格和规格如下：

• 老挝卢修斯版：40mg*90片，价格约为361美元一盒。
• 孟加拉珠峰版：40mg*90粒，价格约为672美元一盒。
• 老挝东盟版：40mg*28粒，价格约为202美元一盒；40mg*84粒，价格约为597美元一盒。

患者可以通过医院、药房购买该药，如遇药物紧缺，可通过正规的医疗服务机构进行购买。注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。

药代动力学

吉瑞替尼在健康志愿者和复发性或难治性AML患者中，口服给药后在中位tmax约为4-6小时时观察到血浆峰浓度。吉瑞替尼为一级吸收，根据群体PK建模，吸收速率（ka）估计值为0.43h，存在0.34小时的滞后时间。吉瑞替尼120mg每日给药后的中位稳态最大浓度（Cmax）为282.0ng/mL（CV%=50.8），24小时给药间隔的血浆浓度曲线下面积（AUC0-24）为6180ng·h/mL（CV%=46.4）。在每日给药一次连续15天内达到稳态血浆水平，蓄积约为10倍。

用药注意事项

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者能接受本品治疗；应在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带FLT3突变可继续用药。

用法

由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督。本品口服使用，伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

• 建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施。
• 建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。
• 妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。大鼠生殖研究显示，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。
• 尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

肝功能损害

• 轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害患者无需调整剂量。
• 不建议在重度（Child-PughC级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。

肾功能损害

• 轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。

儿童患者

• 尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。

药物相互作用

5HT2B受体或σ非特异性受体体外数据显示本品可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与本品的联合使用。

存储方法

将吉瑞替尼片剂储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间，在分装前保存在原容器中，避光、防潮。吉瑞替尼的有效期为36个月。

总结

吉瑞替尼（gilteritinib）作为一种有效的FLT3抑制剂，在治疗复发性或难治性急性髓系白血病方面显示出显著的效果。患者在使用过程中应严格按照医嘱和说明书进行，特别是在特殊人群和药物相互作用方面需特别注意。希望本文能为患者提供全面、准确的用药指导。