艾伏尼布（ivosidenib），商品名为拓舒沃，是一种用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者的靶向药物。本文将详细介绍艾伏尼布的用法用量和用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一重要药物。

用法用量

推荐剂量

艾伏尼布的推荐剂量为500毫克，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月治疗，以充分观察临床反应。建议患者在每天相同的时间服用艾伏尼布，以维持稳定的血药浓度。

服药方式

艾伏尼布可以空腹或餐后口服，但服药时应避免进食高脂肪餐，因为这可能导致血药浓度增加。药物应整片吞服，不要掰开或碾碎。如果患者在服药后出现呕吐，无需补服；按照预定时间进行下一次服药即可。如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服，但若距离下一次预定服药时间不足12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药。

特殊人群用药

对于不同的人群，艾伏尼布的用法用量也有所不同：

• 孕妇：妊娠期女性接受艾伏尼布治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用艾伏尼布，或者患者在服药期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期妇女：建议在艾伏尼布治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。
• 老年人：老年患者无需进行剂量调整。
• 儿童：尚无艾伏尼布用于18岁以下患者的临床研究资料。
• 肝功能不全：对于轻度或中度肝功能损害的患者，无需调整起始剂量；但对于重度肝功能损害的患者，药代动力学和安全性尚不明确，应慎重考虑治疗的风险和潜在获益。
• 肾功能不全：对于轻度或中度肾功能损害的患者，无需调整起始剂量；但对于重度肾功能损害或需要透析的患者，药代动力学和安全性尚不明确，应慎重考虑治疗的风险和潜在获益。

用药注意事项

监测与管理

患者在使用艾伏尼布期间，应定期进行多项监测，以确保治疗的安全性和有效性：

• 血细胞计数和血生化：首次给药前、治疗的第一个月至少每周一次、治疗的第二个月每两周一次，此后治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化。
• 血肌酸磷酸激酶：在治疗的第一个月，每周一次监测血肌酸磷酸激酶。
• 心电图（ECG）：在治疗的前三周至少每周一次心电图检查，此后，在治疗期间至少每月检查一次ECG。任何异常发现均需及时处理。

剂量调整

根据患者的具体情况，可能需要调整艾伏尼布的剂量：

• 毒性反应：如果患者出现严重的毒性反应，应暂停服药或降低剂量。具体的剂量调整方案应咨询医学顾问。
• 与强CYP3A4抑制剂合并给药：如果必须与强CYP3A4抑制剂（如利福平等）合并给药，应将艾伏尼布剂量降低至250毫克，每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期，可将艾伏尼布恢复至推荐剂量500毫克，每日一次。

药物相互作用

患者在使用艾伏尼布时，应注意以下药物相互作用：

• 抗酸剂与胃酸减少剂：抗酸剂与胃酸减少剂可能降低艾伏尼布的浓度，从而降低疗效。应避免与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用艾伏尼布。
• 强CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会显著降低艾伏尼布的血药浓度，导致疗效降低。因此应避免同时使用。如果无法避免同时使用，可适当增加艾伏尼布的剂量。
• 敏感的CYP3A4底物：艾伏尼布可能减少对CYP3A4底物的暴露并降低底物的功效。避免同时使用；考虑使用不是敏感CYP3A4底物的替代药物。如果无法避免同时使用，则应监测基质药物的功效是否丧失。

储存方法

为了保证艾伏尼布的药效，正确的储存方法非常重要：

• 温度控制：艾伏尼布应储存于不超过25℃的环境中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放艾伏尼布，防止药物受潮。湿度的变化也可能对艾伏尼布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：艾伏尼布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：艾伏尼布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

总结

艾伏尼布是一种重要的靶向药物，适用于携带IDH1突变的复发性或难治性AML成人患者。患者在使用艾伏尼布时，应严格按照医嘱和说明书的要求，正确服药、监测病情、注意药物相互作用和储存条件，以确保治疗的安全性和有效性。