瑞司美替罗（Resmetirom），又名Rezdiffra、瑞色替罗、瑞美替罗，是由美国Madrigal公司研发的一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

瑞司美替罗（Resmetirom）基本信息

适应症

瑞司美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物在失代偿性肝硬化患者中应避免使用。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量基于实际体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者可在进餐时或空腹时服用。轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同，但尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些不良反应的发生率至少为5%，且高于安慰剂组。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，而中度或重度肝功能损害患者应避免使用该药物，因为这会增加不良反应的风险。

用药注意事项

肝功能损害

对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，从而增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh Class A）不建议调整剂量。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此在使用时应谨慎。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物存在相互作用。不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。与年轻成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有显著差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。