恩曲替尼（Entrectinib），商品名为罗圣全（Rozlytrek），是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，主要用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合的实体瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的用法用量和用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

用法用量

患者选择

1. 根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

2. 根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的推荐评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，应进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于确保患者在用药过程中能够安全有效地接受治疗。

剂型概述

恩曲替尼有多种剂型，医生应根据所需剂量和患者需求选择最合适的剂型。

• 100mg和200mg的恩曲替尼胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，不要将微丸制剂用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

患者应严格按照医生的指导选择合适的剂型和剂量。

用药注意事项

避免与其他药物合用

恩曲替尼可导致QTc间期延长，应避免与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。中度和强CYP3A抑制剂与恩曲替尼合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。因此，应尽量避免这些药物的同时使用。如果无法避免，应减少恩曲替尼的剂量。

监测和副作用管理

患者在使用恩曲替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。如出现严重不良反应，应及时联系医生。

特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。

2. 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

3. 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

4. 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。在决定是否给老年患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。

5. 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者，无需调整恩曲替尼的剂量。恩曲替尼在严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。

6. 肝功能损伤患者：在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应，因为他们出现不良反应的风险可能会增加。

通过以上详细的用药指南，患者可以更好地了解和管理恩曲替尼的使用，从而提高治疗效果和生活质量。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。