恩杂鲁胺（Enzalutamide）是一种雄激素受体抑制剂，广泛用于治疗前列腺癌。本文将详细介绍恩杂鲁胺的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

恩杂鲁胺的功效和作用

1. 功效概述

恩杂鲁胺是一种高效的雄激素受体抑制剂，能够阻断雄激素与受体的结合，从而抑制前列腺癌细胞的生长和增殖。它主要通过以下几种机制发挥作用：

• 抑制雄激素信号通路： 恩杂鲁胺能阻止雄激素与雄激素受体的结合，从而中断雄激素信号通路，减少前列腺癌细胞的增殖。
• 诱导细胞凋亡： 恩杂鲁胺还能促进前列腺癌细胞的凋亡，进一步抑制肿瘤的生长。
• 抑制转移： 对于已经发生转移的前列腺癌，恩杂鲁胺能有效抑制癌细胞的扩散。

2. 适用范围

恩杂鲁胺主要用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后，无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者。此外，恩杂鲁胺还适用于具有高转移风险的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者。

对于接受恩杂鲁胺联合或不联合促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗的患者，如果治疗36周后检测不到PSA（<0.2ng/mL），则可以暂停治疗。对于既往接受过根治性前列腺切除术的患者，当PSA增加至≥2.0ng/mL或对于既往接受过初次放射治疗的患者PSA增加至≥5.0ng/mL时，重新开始治疗。

3. 用法用量

恩杂鲁胺的推荐剂量是160mg，每日一次，随餐或不随餐口服。患者应整颗吞服胶囊或片剂，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要切割、压碎或咀嚼药片。接受恩杂鲁胺治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）或转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或应进行双侧睾丸切除术。

如果患者出现≥3级或无法耐受的不良反应，则暂停恩杂鲁胺一周或直至症状改善至≤2级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120mg或80mg）恢复用药。

用药注意事项

1. 药物相互作用

恩杂鲁胺是强效CYP3A4诱导剂和中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂。因此，恩杂鲁胺的共同给药会降低某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物的浓度，这可能降低这些底物的功效。避免恩杂鲁胺与某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物共同给药，对于这些底物，浓度的最小降低可能导致底物治疗失败。如果无法避免共同给药，请根据其处方信息增加这些底物的剂量。

在形成活性代谢物的情况下，活性代谢物的暴露可能会增加。强效CYP2C8抑制剂和强效CYP3A4诱导剂的使用也需要特别注意，具体剂量调整如下：

• 强效CYP2C8抑制剂： 如果无法避免强CYP2C8抑制剂的联合给药，则将恩杂鲁胺剂量减少至80mg每天一次。如果强抑制剂的联合给药被中断，增加恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。
• 强效CYP3A4诱导剂： 避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的联合给药，将恩杂鲁胺的口服剂量从160mg增加至240mg，每天一次。如果强CYP3A4诱导剂的联合给药被中断，减少恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量。

2. 不良反应及处理

患者使用恩杂鲁胺时，可能会出现多种不良反应，其中最常见的不良反应（≥10%）包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛。如果患者出现≥3级或无法耐受的不良反应，则暂停恩杂鲁胺一周或直至症状改善至≤2级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120mg或80mg）恢复用药。

特别需要注意的不良反应包括：癫痫发作： 使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现癫痫发作，告知患者在接受恩杂鲁胺治疗期间发生癫痫发作的风险，并告知患者不要从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动。对于治疗期间发生癫痫发作的患者，永久停用恩杂鲁胺。

可逆性后部脑病综合征（PRES）： 有接受恩杂鲁胺治疗的患者发生可逆性后部脑病综合征（PRES）的报道。PRES是一种神经系统疾病，可出现迅速发展的症状，包括癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统障碍，伴有或不伴有高血压。PRE的诊断需要通过脑成像确认，最好是磁共振成像（MRI）。发生PRES的患者停用恩杂鲁胺。

超敏反应： 使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现过敏反应，建议出现任何过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺并立即就医。对于严重过敏反应，永久停用恩杂鲁胺。

3. 特殊人群用药

恩杂鲁胺在特定人群中使用时需要特别注意：

• 孕妇： 恩杂鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺在给怀孕女性服用时可能会导致胎儿伤害和流产。不建议孕妇使用恩杂鲁胺。
• 哺乳期女性： 目前尚无关于人乳中是否存在恩杂鲁胺、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息，建议在医生指导下使用恩杂鲁胺。
• 有生殖潜力的男性和女性： 建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用恩杂鲁胺治疗期间和最后一次给药后3个月使用有效避孕。
• 儿童患者： 恩杂鲁胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者： 尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的敏感性更高，建议老年患者在医生指导下使用。
• 肾功能不全患者： 轻度至中度肾功能不全的患者不建议调整剂量。尚未在有严重肾受损或终末期肾病患者中研究。
• 肝损伤患者： 对于轻度、中度或重度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。

4. 日常注意事项

患者在使用