培米替尼（pemazyre），作为一种靶向性药物，于2020年4月17日由美国FDA加速批准，用于治疗特定类型的胆管癌。该药物在2022年4月6日在中国上市，但尚未纳入医保，患者需自费购买。本文将详细介绍培米替尼的适应症和用法用量，以及使用该药物时的注意事项。

培米替尼的适应症

培米替尼主要用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。FGFR2融合或重排的检测要求非常严格，患者在接受治疗前应通过验证过的检测方法确定是否存在这一基因突变。

检测方法

为了确保患者适合使用培米替尼，需要在医院或实验室进行基因检测。检测结果应由专业的医疗团队解读，以确定是否符合使用培米替尼的条件。建议在信达生物制药（苏州）有限公司指定的医院或实验室使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FGFR2基因状态进行检测。

治疗效果

培米替尼的治疗效果基于替代终点获得的附条件批准上市，暂未获得临床终点数据。因此，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。患者在使用过程中应密切关注自身的身体状况，并定期进行医学检查。

培米替尼的用法用量

培米替尼的推荐剂量为13.5毫克，每日一次口服给药，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。建议在每天相同的时间服用药物，可以空腹或随餐服用。药片必须整片吞服，不得压碎、咀嚼、切开或溶解。

漏服和呕吐的处理

如果患者漏服药物超过4小时或更长时间，或在服药后出现呕吐，当天无需补服。应在下一次服药时间继续服用规定剂量的药物。患者在治疗期间应尽量保持规律的生活作息，以减少漏服的可能性。

剂量调整

在使用培米替尼的过程中，如果出现严重的不良反应，应及时咨询医生。医生可能会根据患者的具体情况调整剂量，甚至暂停或停止治疗。剂量调整应严格按照医生的指导进行，以确保安全和有效性。

用药注意事项

使用培米替尼时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

眼毒性

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），症状包括视力模糊、视觉漂浮物或视光症等。患者在开始使用培米替尼之前，应进行全面的眼科检查，包括OCT。治疗期间，头6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。出现视觉症状时，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可能引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在此期间采取有效的避孕措施。

培米替尼作为一种靶向性药物，对于特定类型的胆管癌患者具有显著的治疗效果。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期进行医学检查，并注意药物的不良反应。通过科学合理的用药管理，可以最大限度地发挥药物的治疗效果，提高患者的生活质量。