他泽司他（Tazemetostat），商品名 TAZVERIK，是一种新型的甲基转移酶 EZH2 抑制剂，主要适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）。本文将详细介绍他泽司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

他泽司他的适应症与作用功效

适应症

1. **复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）**
- 适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
- 适用于经 FDA 批准的 EZH2 突变检测为阳性的，既往至少接受过 2 种全身治疗的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。

2. **不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）**
- 适用于 16 岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。

作用与功效

他泽司他是首个被批准的 EZH2 抑制剂，通过抑制 EZH2 的活性，阻止其对组蛋白 H3 上的赖氨酸 27 位点进行甲基化，从而影响基因表达。这有助于恢复正常的细胞周期调控，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。对于具有 EZH2 功能获得性突变的患者，他泽司他表现出显著的疗效。

用法用量

1. **推荐剂量**
- 他泽司他的推荐剂量为 800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
- 整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。
- 如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。

2. **针对不良反应的剂量调整**
- 请咨询医学顾问，根据具体情况进行剂量调整。

用药注意事项与日常管理

特殊人群用药

1. **孕妇及哺乳期女性**
- 孕妇需根据医生的建议用药，建议哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后 1 周内不要母乳喂养。
- 建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后 6 个月内，采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后 3 个月内，采取有效的避孕措施。

2. **老年人**
- 老年人需根据医生的建议用药。他泽司他的临床研究没有包括足够数量的 65 岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。

药物相互作用

1. **继发性恶性肿瘤**
- 他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

2. **胚胎-胎儿毒性**
- 根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险。

日常管理与存储

1. **温度控制**
- 他泽司他不可储存在 30°C 以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

2. **防潮防湿**
- 选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

3. **避光保存**
- 他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

4. **包装完整性**
- 他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过了解他泽司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项，患者可以在医生的指导下更安全有效地使用这种药物，从而改善生活质量并延长生存期。