普拉替尼（Pralsetinib，商品名GAVRETO）是一种选择性的RET抑制剂，主要用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。这种药物通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，有效抑制表达RET基因的细胞增殖，从而达到抗肿瘤的效果。本文将详细介绍普拉替尼的作用与功效以及常见的副作用，并提供一些用药注意事项。

普拉替尼的作用与功效

1. 作用机制

普拉替尼是一种高效的选择性RET抑制剂，能够特异性地结合并抑制RET受体酪氨酸激酶。通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，普拉替尼可以有效阻止RET驱动的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种高度选择性的机制使其在治疗RET融合阳性的癌症方面表现出优异的疗效。

2. 主要适应症

普拉替尼的主要适应症包括：

• 经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。

普拉替尼在中国于2021年3月24日获批上市，并于2022年纳入中国医保。这意味着更多的患者可以通过医保报销的方式获得这种创新药物，减轻经济负担。

3. 常见副作用

虽然普拉替尼在治疗RET融合阳性的癌症方面表现出色，但使用过程中仍可能出现一些副作用。最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。较为严重的3-4级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

如果患者在使用普拉替尼过程中出现上述症状，应及时就医，并根据医生的建议调整剂量或暂停用药。

用药注意事项

1. 药物相互作用

普拉替尼与其他药物联合使用时可能存在相互作用。例如，与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用会减少普拉替尼的暴露量，从而降低其疗效。因此，应避免与利福平等强效CYP3A诱导剂联用。如果不可避免，医生可能会建议增加普拉替尼的剂量。另一方面，与强效或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂联合使用会增加普拉替尼的暴露量，从而增加不良反应的风险。因此，应避免与伊曲康唑等强效CYP3A抑制剂联用，如果不可避免，医生可能会建议减少普拉替尼的剂量。

2. 特殊人群用药

普拉替尼在特殊人群中的使用需谨慎：

• 孕妇及哺乳期妇女：普拉替尼可能对胎儿造成损害，建议告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内，采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，但儿童患者需在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者使用普拉替尼时没有明显的差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者不需要调整剂量，但中重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未得到充分研究。

3. 贮存条件

为了保证普拉替尼的稳定性和药效，正确的贮存条件非常重要：

• 温度控制：普拉替尼需储存在20-25°C的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

遵循这些贮存条件，可以最大限度地保证普拉替尼的药效，确保患者能够获得最佳的治疗效果。